[发明专利]选择性雄激素受体调节剂的大规模合成

摘要

本发明涉及用于一类新的雄激素受体靶向剂(ARTA)的制备的合成方法，该试剂表现出雄激素受体的非甾族配体的促雄性征和合成代谢活性。该试剂定义一亚类新的化合物，它们是选择性雄激素受体调节剂(SARM)，用于：a)男性避孕；b)治疗多种与激素有关的病症，例如与年老男性雄激素减少(ADAM)有关的病症，如疲劳、抑郁、性欲降低、性功能障碍、勃起功能障碍、性腺机能减退、骨质疏松、脱发、贫血、肥胖、老年性肌肉萎缩、骨质减少、骨质疏松以及情绪和认知改变；c)治疗与女性雄激素减少(ADIF)有关的病症，如性功能障碍、性欲降低、性腺机能减退、老年性肌肉萎缩、骨质减少、骨质疏松、认知和情绪改变、抑郁、贫血、脱发、肥胖和子宫内膜异位症；d)治疗和/或预防慢性肌肉消瘦症；e)降低前列腺癌的发病率，阻止前列腺癌或导致前列腺癌消退；f)口服雄激素替代治疗；g)预防和/或治疗干眼症；h)治疗和/或预防良性前列腺增生(BPH)；i)诱导癌细胞凋亡；j)治疗和/或预防女性性器官癌症如乳癌、子宫癌和卵巢癌；和/或其它临床治疗和/或诊断领域。本发明的方法适于大规模制备，因为所有步骤均给出高纯度化合物，因此避免最终降低收率的复杂的纯化过程。因此，本发明提供非甾族激动剂化合物的合成方法，该方法可用于工业大规模合成，并以高收率提供高纯度产物。

主权项

1.式I的结构表示的选择性雄激素受体调节剂(SARM)化合物的制备方法：其中X为O、NH、Se、PR或NR；T为OH、OR、NHCOCH₃或NHCOR；Z为NO₂、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR；Y为CF₃、F、I、Br、Cl、CN、CR₃或SnR₃；Q为烷基、卤素、CF₃、CN、CR₃、SnR₃、NR₂、NHCOCH₃、NHCOCF₃、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH₃、NHCSCF₃、NHCSR、NHSO₂CH₃、NHSO₂R、OR、COR、OCOR、OSO₂R、SO₂R、SR；或者Q与其连接的苯环一起是结构A、B或C表示的稠环系统：R为烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH₂F、CHF₂、CF₃、CF₂CF₃、芳基、苯基、卤素、链烯基或OH；且R₁为CH₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、CH₂CH₃或CF₂CF₃；所述方法包括以下步骤：使式II的酰胺和式III的化合物偶联从而产生所述的式I的化合物：其中Z、Y、R₁和T如上定义且L为离去基团，其中Q和X如上定义；和使用醇和水的混合物纯化所述的式I的化合物。