[发明专利]顺式－稠合的3,3a,8,12b－四氢－2H－二苯并[3,4:6,7]环庚并[1,2－b]呋喃衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及从单一的对映体纯母体制备4种立体化学纯形式的式(I)单独的非对映体中的每一个非对映体的方法。有顺式－稠合的五元和七元环的四环体系通过碱催化环化反应形成。本发明还涉及如此得到的顺式－稠合的四环醇中间体和甲胺最终产物，甲胺最终产物作为药品使用，特别是作为有CNS活性的药物。

主权项

1.制备下式(I)的每一个单独的非对映体的方法：其中3a和12b碳原子上的取代基有顺式构型，在2位碳原子上的取代基有R或S构型，该方法包括环化下式(II)化合物的步骤：其中R表示C_1-3烷基羰基；R₁表示H和OR²是离去基团，或者OR¹是离去基团和R²是H；并且取代基-OR和-CH₂-CHOR¹-CH₂OR²有顺式构型，反应在惰性溶剂中在碱存在下进行，因此：得到得到得到和得到或或者环化下式的化合物：其中R表示C_1-3烷基羰基；R¹表示H和OR²是离去基团，或者OR¹是离去基团和R²是H；并且取代基-OR和-CH₂-CHOR¹-CH₂OR²有顺式构型，反应在惰性溶剂中在碱存在下进行，因此从(ent-II-a)得到(I-a)，从(ent-II-b)得到(I-c)，从(ent-II-c)得到(I-b)，和从(ent-II-d)得到(I-d)。