[发明专利]包含全氟烷基和糖基的络合物、其制备方法和应用

摘要

本发明涉及通式I包含全氟烷基和糖基的络合物：其中R代表通过1－OH位置或者1－SH位置连接的单糖或者寡糖基；R_f是全氟碳链，K是金属络合物，而Y和z是连接基团。根据本发明的化合物适合于静脉淋巴造影、肿瘤诊断以及梗塞和坏死的成像。

主权项

1、通式I包含全氟烷基和糖基的络合物：其中R代表通过1-OH位置或者1-SH位置连接的单糖或者寡糖基；R_f是全氟直链或支链碳链，具有-C_nF_2nE的通式，其中E代表端氟、氯、溴、碘或氢原子，而n代表4-30的数；K代表通式II的金属络合物：其中R¹代表氢原子或者原子序数为21-29、31-33、37-39、42-44、49或57-83的金属离子等价物，其条件是：至少两个R¹代表金属离子等价物，R²和R³相互独立地代表氢原子、C₁-C₇烷基、苄基、苯基、-CH₂OH或-CH₂-OCH₃，而且U代表-C₆H₄-O-CH₂-ω-、-(CH₂)_1-5-ω-、亚苯基、-CH₂-NHCO-CH₂-CH(CH₂COOH)-C₆H₄-ω-、-C₆H₄-(OCH₂CH₂)_0-1-N(CH₂COOH)-CH₂-ω-或者任选插有一个或者多个氧原子、1-3个-NHCO-基团或1-3个-CONH-    基团和/或被1-3个-(CH₂)_0-5COOH基团取代的C_1-12亚烷基或者C_7-12-C₆H₄O基团，其中ω代表与-CO-结合的部位，或者通式III的金属络合物：其中R¹与以上定义相同，R⁴代表氢原子或者R¹中提到的金属离子等价  物，而U¹代表-C₆H₄-O-CH₂-ω-，其中ω代表与-CO-结合的部位，或者通式IV的金属络合物：其中R¹和R²与以上定义相同，或者VA或VB的金属络合物：其中R¹与以上定义相同，或者通式VI的金属络合物：其中R¹与以上定义相同，或者通式VII的金属络合物：其中R¹与以上定义相同，U¹代表-C₆H₄-O-CH₂-ω-，其中ω代表与-CO-结合的部位，或者通式VIII的金属络合物：其中R¹与以上定义相同，在基团K中，任选存在的游离酸基团可任选地以有机和/或无机碱或氨基酸或氨基酰胺的盐的形式存在，G在K为金属络合物II-VII时代表在至少三个位置处官能化并选自于以下基团a)-j)的基团：以及G在K为金属络合物VIII时代表在至少三个位置处官能化并选自于以下(k)或(l)的基团：其中α代表G与络合物K连接的部位，β是G与基团R的连接部    位，而γ代表G与Z连接的部位，Y代表-CH₂-、δ-(CH₂)_nCO-β(其中n＝1-5)、δ-CH₂-CHOH-CO-β或者δ-CH(CHOH-CH₂OH)-CHOH-CHOH-CO-β，其中δ代表与糖基R连接的部位，而β是与基团G连接的部位；Z代表以下基团：γ-COCH₂-N(C₂H₅)-SO₂-ε，γ-COCH₂-O-(CH₂)₂-SO₂-ε，或者      γ-NHCH₂CH₂-O-CH₂CH₂-ε，      其中γ代表Z与基团G连接的部位，而ε代表Z与全氟代          基团R_f的连接部位，l和m相互独立地是1或2的整数；p代表1-4的整数。