[发明专利]新型丙二酸衍生物,它们的制备方法,它们作为因子XA活性的抑制剂的用途和含有它们的药物组合物

摘要

本发明涉及用于血液凝固蛋白质的抑制用的新化合物，更特别地涉及通式(1)的丙二酸衍生物，其中R(1)，R(2)，R(3)，R(4)，R(5)和R(6)具有在权利要求中指定的意义。通式(1)的化合物是血液凝固酶因子Xa的抑制剂。本发明还涉及制备通式(I)化合物的方法，抑制因子Xa活性和抑制血液凝固的方法，通式(I)化合物在能够通过因子Xa活性的抑制加以治疗或预防的疾病如血栓栓塞性疾病的治疗和预防中的用途，涉及通式(I)化合物在用于此类疾病的药剂的制备中的使用。本发明进一步涉及含有通式(I)的化合物和一起混合或结合的惰性载体的组合物，尤其是含有通式(I)的化合物和可药用的载体物质和助剂物质的药物组合物。

主权项

1.通式I的化合物，其中R(1)是氢，(C1-C6)-烷基，(C2-C6)-链烯基，(C6-C10)-芳基，(C6-C10)-芳基(C1-C4)-烷基，其中在芳基烷基中的芳基是未被取代的或被R(17)取代；R(2)是氢或(C1-C4)-烷基；R(3)是可被R(7)取代的(C6-C10)-芳基；R(4)是氢或(C1-C4)-烷基；R(5)是(C1-C6)-烷基，(C3-C7)-环烷基，(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基，(C6-C10)-芳基，(C6-C10)-芳基(C1-C4)-烷基，其中在芳基烷基中的芳基是未被取代的或被残基R(20)取代，和其中烷基是未被取代的或被残基R(21)取代；或R(4)和R(5)一起形成通式II的残基R(6)是NR(8)R(9)或OR(22)；R(7)是R(17)或R(20)；R(8)是氢；(C1-C4)-烷基，其中烷基是未被取代的或被残基R(20)取代；杂芳基-(C1-C4)-烷基；(C6-C10)-芳基(C1-C4)-烷基，其中芳基是未被取代的或被残基R(17)取代；R(9)是(C6-C10)-芳基(C1-C4)-烷基，或R(10)是NR(12)R(13)，OR(14)，或R(12)是氢或(C1-C4)-烷基；R(13)是氢，(C6-C10)-芳基(C1-C4)-烷基，或(C1-C4)-烷基；R(14)是氢，(C1-C4)-烷基，(C2-C4)-链烯基或(C6-C10)-芳基(C1-C4)-烷基；R(15)是(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-烷基；R(16)是R(20)；R(17)是-C(＝N-R(18))-N(R(19))2；R(18)是氢，羟基，或氨基保护基；R(19)是氢，(C1-C4)-烷基，(C6-C10)-芳基(C1-C4)-烷氧基羰基，或氨基保护基；R(20)是N(R(19))2；R(21)是羟基，(C6-C10)-芳基(C1-C4)-烷氧基，(C6-C10)-芳基(C1-C4)-烷氧基羰基氨基，羧基，或R(20)；R(22)是氢或(C1-C4)-烷基；X-是生理学上可接受的阴离子；包括所有它们的立体异构体形式和它们按任何比率的混合物，以及它们的生理学上可接受的盐。