[发明专利]巯基酮和巯基醇以及它们的制备方法

摘要

本发明涉及右式的基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂化合物,其中R1为直链或支链且任意被卤素、羟基、C1－C6烷氧基、氨基、羧基、C1－C6烷氧羰基、甲酰氨基、腈、一或二(C1－C6)烷基氨基、硫代,C1－C6烷基硫代、芳基、－O芳基或－OCH2芳基取代的C1－C12烷基,其中芳基任意被C1－C6烷基、C1－C6烷氧基、羧基、卤素、氰基、硝基、甲酰氨基或羟基取代;和C1－C6链烷磺酰氧基。R2是α－OH或β－OH,R6为H或R2和R6一起形成羰基;化学中间体;以及制备这些化合物和其中间体的方法。在具有羟基的碳为S构型的巯基醇已被发现在体外和体内抑制MMP酶方面比类似物(R)－醇至少有效4倍。

主权项

1、根据下式的非对映体纯的和对映体纯的化合物其中R1为直链或支链且任意被卤素，羟基、C1-C6烷氧基、氨基、羧基、C1-C6烷氧羰基、甲酰氨基、腈、一或二(C1-C6)烷基氨基、硫代、C1-C6烷基硫代，芳基、O-芳基或-OCH2芳基取代的C1-C12烷基，其中芳基任意被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羧基、卤素、氰基、硝基、甲酰氨基或羟基取代；和C1-C6链烷磺酰氧基、芳基为选自苯、呋喃、噻吩、咪唑、萘、喹啉、吲哚、苯并噻吩、苯并咪唑、吡啶、嘧啶或苯并呋喃的5至10元碳环或杂环一环或二环芳香基团；W选自苯基、-C(O)芳基、-C(O)取代的芳基、其中芳基如术语R1中所定义，-C(O)C1-C12烷基、-CR3R4R5，其中R3，R4和R5各自独立地选自H、甲基、-OC1-C12烷基、-O-四氢吡喃基、-S-苄基和任意被甲氧基、羟基、硝基或甲基取代的苯基；R6为α-H或β-H。