[发明专利]药物组合物

摘要

药物组合物,包含胰岛素致敏剂与式[I]化合物的(a)或其盐的组合,其中R1代表可选被羟基取代的低级烷基等,R2代表氢原子等,R3代表氢原子等,W代表下式(1)基团,它与式[I]中的吲哚环2－或3－位键合,其中R4代表卤原子等,R5代表低级烷基;该组合物可用作预防或治疗糖尿病的药物。

主权项

1、药物组合物，包含胰岛素致敏剂与至少一种选自下组的成员的组合：1)式[I]化合物：其中R1代表可选被羟基取代的低级烷基、苯磺酰氨基、低级烷基磺酰氨基、单-或二-低级烷基氨基磺酰基、或选自下列(a)至(d)的基团，或者与R2结合构成亚甲二氧基，所述亚甲二氧基可选地被羧基或低级烷氧羰基取代，(a)式-Xa-Ra基团，其中Xa是O、S或NH，Ra是氢原子或低级烷基，其条件是若Xa是S，则Ra是低级烷基，(b)式-[O(CH2)p-CH(Rb)]qRbb基团，其中Rb是氢原子、低级烷基、低级烷氧羰基或羧基，Rbb是低级烷氧羰基或羧基，p是0至3的整数，q是0或1，(c)式-O(CH2)r-Rc基团，其中Rc是低级烷酰基、羟基、氰基、苯基、单-或二-低级烷基氨基羰基或式-P(＝O)(ORA)(ORA)基团，其中RA是氢原子或低级烷基，r是1至4的整数，(d)式-Ya-(CH2)s-Rd基团，其中Ya是NH或S，Rd是羧基或低级烷氧羰基，s是1至4的整数，R2代表氢原子、卤原子、可选被羟基取代的低级烷基、羟基、低级烷氧基、或与上述(b)或(c)相同的基团，或者与R1结合构成上述亚甲二氧基，所述亚甲二氧基可选地被羧基或低级烷氧羰基取代，R3代表氢原子或低级烷基，    W代表下式基团，它与式[I]中的吲哚环2-或3-位键合：其中R4代表卤原子或卤代低级烷基，R5代表低级烷基，或其盐；2)式[II]化合物：其中R6代表卤原子或卤代低级烷基，R7代表氢原子、低级烷基或卤代低级烷基，R8代表氢原子、卤原子、卤代低级烷基、硝基或氰基，或其盐；3)式[III]化合物：其中j代表0至7的整数，k代表0或1，t代表0至3的整数，环A’代表苯环；萘环；含有1至4个选自O、S和N的杂原子的5-或6-元杂环；与C3-8环烷基环稠合的苯环；与含有1至3个选自O、S和N的杂原子的5-或6-元杂环稠合的苯环；或含有1至3个选自O、S和N的杂原子的5-或6-元杂环，它是与含有1至3个选自O、S和N的杂原子的5-或6-元杂环稠合的；R11代表羟基、氧代、卤素、氰基、硝基、NR18R18、SR18、卤代低级烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基、苯基、SO2R19、NR18COR19、COR19、NR18SO2R19、NR18CO2R18；或被羟基、硝基、卤素、氰基、NR18R18、SR18、卤代低级烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基、苯基、NR18COR19、COR19、SO2R19、NR18SO2R19或NR18CO2R18取代的C1-6烷基；或者R11代表含有1至3个选自O、S和N的杂原子的5-或6-元杂环；R12和R13独立地代表氢原子、C1-6烷基、或被羟基、C1-6烷氧基或卤素取代的C1-6烷基；X’代表-CH2-、-CH2-CH2-、-CH＝CH-或-CH2O-；R14和R15独立地代表氢原子、C1-6烷基、卤素、NHR18、OR18、SO2R19或NHSO2R19；R16代表氢原子或C1-6烷基；R17代表C1-6烷基、C3-8环烷基或-B’-(R11)j，其中R11和j具有上述相同含义；环B’代表苯环；萘环；含有1至4个选自O、S和N的杂原子的5-或6-元杂环；与C3-8环烷基环稠合的苯环；与含有1至3个选自O、S和N的杂原子的5-或6-元杂环稠合的苯环；或含有1至3个选自O、S和N的杂原子的5-或6-元杂环，它是与含有1至3个选自O、S和N的杂原子的5-或6-元杂环稠合的；R18代表氢原子；C1-10烷基；C3-8环烷基；被卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代的苯基；被羟基、卤素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基或苯基取代的C1-10烷基，该苯基被卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代；R19代表R18、NHR18或NR18，其中R18具有上述相同含义，或其盐；4)式[V]化合物：其中R20代表氢原子或甲基，R21代表氢原子、卤原子、羟基、苄氧基、氨基或羟甲基，R22代表氢原子、羟甲基、NHR23、SO2NR24R24’或硝基，R23代表氢原子、甲基、SO2NR25、甲酰基或CONHR26’，R25代表低级烷基、苄基或NR24R24’，R24和R24’是相同或不同的，代表氢原子、低级烷基或苄基，R26’代表氢原子或低级烷基，R26代表氢原子或低级烷基，na是1或2，Xb代表仲氮原子、O或S，若na是1，则R27或R28之一是氢原子，另一个是氢原子、氨基、乙酰氨基或羟基，若na是2，则R28是氢原子，R27是氢原子、氨基、乙酰氨基或羟基，*1代表不对称碳原子，若R26和R28分别不是氢原子，则*2和*3代表不对称碳原子，或其盐；和5)式[VI]化合物：其中R30代表氢原子或甲基，R31代表氢原子、卤原子、羟基、苄氧基、氨基或羟甲基，R32代表氢原子、羟甲基、NHR33、SO2NR34R34’或硝基，R33代表氢原子、甲基、SO2NR35、甲酰基或CONHR36’，R35代表低级烷基、苄基或NR34R34’，R34和R34’是相同或不同的，代表氢原子、低级烷基或苄基，R36’代表氢原子或低级烷基，R36代表氢原子或低级烷基，Xc代表仲氮原子、O、S或亚甲基，若Xc是仲氮原子、O或S，则R39是氢原子，R37或R38之一是氢原子，另一个是氢原子、氨基、乙酰氨基或羟基，若Xc是亚甲基，则R37和R38都是氢原子，R39是氢原子、氨基、乙酰氨基或羟基，*4代表不对称碳原子，若R36是低级烷基，则*5代表不对称碳原子，或其盐。