[发明专利]螺咪唑烷衍生物、它们的制备、用途以及含有它们的药物制剂

摘要

本发明涉及式(I)螺咪唑烷衍生物,其中E,V,W,X,R1和R2的定义同权利要求书。式(I)化合物是重要的药物活性化合物,例如它们适合于治疗和预防炎症性疾病(如类风湿性关节炎)或变应性疾病。式(I)化合物为白细胞粘着与迁移抑制剂和/或隶属整联蛋白族的粘着受体VLA－4的拮抗剂。它们一般适宜于治疗和预防这些疾病,即因白细胞粘着和/或白细胞迁移达到不希望程度而引发的疾病或与其相关的疾病,或细胞－细胞或细胞－基质相互作用(这种作用基于VLA－4受体与其配体的相互作用)在其中起重要作用的疾病。此外,本发明还涉及式(I)化合物的制备方法,它们的用途以及包含式(I)化合物的药物制剂。

主权项

1.以其所有立体异构体形式或其任何比例的混合物形式存在的式I化合物及其生理上可耐受的盐：其中R1为氢或甲基；R2为苯基或(C1-C4)-烷基；X为-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-，其中这两种残基中的CH2基团之一可以被羰基C＝O置换；W为异丙基或环丙基；V为氢或甲氧基；E为-CO-R3，-CO-H，-CH2-O-R4，-CH2-O-CO-R4，-CH2-O-CO-O-R5或5-四唑基；R3为羟基，(C1-C10)-烷氧基，苯基-(C1-C8)-烷氧基-，苯氧基-，(C1-C8)烷基羰氧基-(C1-C6)-烷氧基-，苯基羰氧基-(C1-C6)-烷氧基-，苯基-(C1-C6)-烷基羰氧基-(C1-C6)-烷氧基-，(C1-C8)-烷氧基羰氧基-(C1-C6)-烷氧基-，苯氧基羰氧基-(C1-C6)-烷氧基-，苯基-(C1-C6)-烷氧基羰氧基-(C1-C6)-烷氧基-，氨基，单-((C1-C10)-烷基)-氨基-，二-((C1-C10)-烷基)-氨基-或R4R4N-CO-(C1-C6)-烷氧基-，其中残基R4彼此相互独立并且可以相同或不同；R4为氢，(C1-C10)-烷基，苯基或苯基-(C1-C8)-烷基-；R5具有R4的任一种含义，但不能为氢；其中所述苯基是指未取代苯基，或者被一个或多个相同或不同选自如下的取代基取代的苯基：(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基，亚甲二氧基、亚乙二氧基、卤素、三氟甲基和三氟甲氧基。