[发明专利]治疗炎性疾病的酞嗪衍生物

摘要

本发明涉及炎性疾病和/或疼痛的治疗,采用式I的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂,其中r是0至2,n是0至3,R1和R2a)各自独立地是低级烷基;b)一起构成子式I*的桥,其中的键是经由两个末端C原子实现的,m是0至4;或c)一起构成子式I**的桥,其中环成员T1、T2、T3和T4中的一个或两个是氮,其它各自是CH,键是经由原子T1和T4实现的;G是－C(=O)－、CHF－、－CF2－、低级亚烷基、C2－C6亚烯基、被酰氧基或羟基取代的低级亚烷基或C3－C6亚烯基、－CH2－O－、－CH2－S－、－CH2－NH－、－CH2－O－CH2－、－CH2－S－CH2－、－CH2－NH－CH2－、氧(－O－)、硫(－S－)、亚氨基(－NH－)、－CH2－O－CH2－、－CH2－S－CH2－或－CH2－NH－CH2－;A、B、D、E和T独立地是N或CH,其条件是至少一个并且不超过三个这些原子团是N;Q是低级烷基、低级烷氧基或卤素;Ra和Ra’各自独立地是H或低级烷基;X是亚氨基、氧或硫;Y是氢、芳基、杂芳基、或未取代或取代的环烷基;Z是一或二取代的氨基、卤素、烷基、取代的烷基、羟基、醚化或酯化的羟基、硝基、氰基、羧基、酯化的羧基、烷酰基、氨基甲酰基、N－一取代或N,N－二取代的氨基甲酰基、脒基、胍基、巯基、磺基、苯硫基、苯基低级烷硫基、烷基苯硫基、苯基亚磺酰、苯基－低级烷基亚磺酰、烷基苯基亚磺酰、苯基磺酰、苯基－低级烷基磺酰、烷基苯基磺酰,或者(在发明的更广泛的方面,另外)选自由脲基、卤代低级烷硫基、卤代低级烷磺酰、吡唑基、低级烷基吡唑基和C2－C7烯基组成的组;其中—如果存在一个以上的原子团Z(m≥2)—取代基Z是彼此独立地加以选择的;其中子式I*中以波浪线表示的键是单键或双键;或所述化合物的N－氧化物,其中一个或更多N原子携带氧原子;或其药学上可接受的盐。

主权项

1、式I化合物，其中r是0至2，n是0至3，R1和R2a)各自独立地是低级烷基；b)一起构成子式I*的桥，其中的键是经由两个末端C原子实现的，m是0至4；或c)一起构成子式I**的桥，其中环成员T1、T2、T3和T4中的一个或两个是氮，其它各自是CH，而键是经由原子T1和T4实现的；G是-C(＝O)-、-CHF-、-CF2-、低级亚烷基、C2-C6亚烯基、被酰氧基或羟基取代的低级亚烷基或C3-C6亚烯基、-CH2-O-、-CH2-S-、-CH2-NH-、-CH2-O-CH2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-NH-CH2-、氧(-O-)、硫(-S-)、亚氨基(-NH-)、-CH2-O-CH2-、-CH2-S-CH2-或-CH2-NH-CH2-；A、B、D、E和T独立地是N或CH，其条件是至少一个并且不超过三个这些原子团是N；Q是低级烷基、低级烷氧基或卤素；Ra和Ra’各自独立地是H或低级烷基；X是亚氨基、氧或硫；Y是氢、芳基、杂芳基、或未取代或取代的环烷基；并且Z是一或二取代的氨基、卤素、烷基、取代的烷基、羟基、醚化或酯化的羟基、硝基、氰基、羧基、酯化的羧基、烷酰基、氨基甲酰基、N-一取代或N，N-二取代的氨基甲酰基、脒基、胍基、巯基、磺基、苯硫基、苯基低级烷硫基、烷基苯硫基、苯基亚磺酰、苯基-低级烷基亚磺酰、烷基苯基亚磺酰、苯基磺酰、苯基-低级烷基磺酰、烷基苯基磺酰，或者(或者在本发明的更广泛的方面，另外)选自由脲基、卤代低级烷硫基、卤代低级烷磺酰、吡唑基、低级烷基吡唑基和C2-C7烯基组成的组；其中—如果存在一个以上的原子团Z(m≥2)—取代基Z是彼此独立地加以选择的；而且其中子式I*中以波浪线表示的键是单键或双键；或所述化合物的N-氧化物，其中一个或更多N原子携带氧原子；或其药学上可接受的盐，在制备药物制剂中的用途，该药物制剂用于炎性风湿性或类风湿性疾病和/或疼痛的治疗。