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[发明专利]杂环天冬氨酰蛋白酶抑制剂-CN200880013100.0有效
发明人： Z·朱;B·麦基崔克;Z·孙;Y·C·叶;J·H·佛吉特;C·史翠克林德;E·M·史密斯;A·史丹佛;W·J·格林里;R·D·小马苏拉;J·卡德威;J·N·卡门;王玲彦;吴宇圣;U·爱森华;X·刘;Y·黄;G·李;潘嘉平;J·A·米西亚兹克;郭涛;T·X·H·雷;K·W·赛昂斯;S·D·巴布;R·C·杭特;M·L·莫里斯;古惠容;G·钱;D·塔迪斯;赖盖法;J·多;C·屈;邵毅飞 -专利权人：先灵公司;法马科皮亚有限责任公司
申请日： 2008-02-20 - 公布日： 2010-05-26 - 主分类号： C07D233/88 文献下载
摘要：本发明公开了式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂化物以及包含式(I)化合物的药物组合物，式(I)化合物中，W为化学键、-C(＝S)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(＝O)-、-O-、-C(R⁶)(R⁷)-、-N(R⁵)-或-C(＝N(R⁵))-；X为-O-、-N(R⁵)-或-C(R⁶)(R⁷)-；前提条件是当X为-O-时，U不为-O-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(＝O)-或-C(＝NR⁵)-；U为化学键、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-O-、-P(O)(OR¹⁵)-、-C(＝NR⁵)-、-(C(R⁶)(R⁷))_b-或-N(R⁵)-；其中b为1或2；前提条件是当W为-S(O)-、-S(O)₂-、-O-或-N(R⁵)-时，U不为-S(O)-、-S(O)₂-、-O-或-N(R⁵)-；前提条件是当X为-N(R⁵)-，且W为-S(O)-、-S(O)₂-、-O-或-N(R⁵)-时，则U不为化学键；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷如说明书中定义。还公开了天冬氨酰蛋白酶的抑制方法，特别是心血管疾病、认知疾病和神经变性疾病的治疗方法以及人免疫缺陷病毒、疟原虫天冬氨酸蛋白酶(plasmepsin)、组织蛋白酶D和原虫酶的抑制方法。还公开了式(I)化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m₁激动剂或毒蕈碱m₂拮抗剂联合用于认知疾病或神经变性疾病的治疗方法。
天冬蛋白酶抑制剂

[发明专利]天冬氨酰蛋白酶抑制剂-CN200780051123.6无效
发明人：朱昭宁;A·史丹佛;M·曼德;刘小翔 -专利权人：先灵公司
申请日： 2007-12-10 - 公布日： 2010-03-10 - 主分类号： C07D239/95 文献下载
摘要：本发明公开式I化合物，或其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐或溶剂合物，式I其中R¹、R²、R³、R⁴、R¹⁴、V、W、X、Y、Z、p及环A如说明书中所述。本发明也公开抑制天冬氨酰蛋白酶的方法，具体来说，是治疗心血管疾病、认知及神经变性疾病的方法。本发明还公开联合使用式I化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m₁激动剂或m₂拮抗剂治疗认知或神经变性疾病的方法。
天冬蛋白酶抑制剂

[发明专利]含有三环系统的天冬氨酰蛋白酶抑制剂-CN200780051226.2无效
发明人：朱昭宁;A·史丹佛;李国青;M·曼德 -专利权人：先灵公司
申请日： 2007-12-10 - 公布日： 2010-01-20 - 主分类号： C07D239/70 文献下载
摘要：本发明公开式(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体，或可药用的盐或溶剂合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7、R14、W、V、X、Y、A及b如说明书中所述。也公开抑制天冬氨酰蛋白酶的方法，治疗心血管疾病、认知疾病、神经变性疾病及其它生物过程和适应症的方法。也公开组合治疗方法及组合物。
含有系统天冬蛋白酶抑制剂

[发明专利]作为蛋白酶抑制剂的化合物的制备和用途-CN200680020918.6无效
发明人： A·史丹佛;李国青;W·J·格林李;朱晓宁;B·麦基崔克;R·马佐拉;黄颖;郭涛;T·X·H·雷;关刚;邵毅飞 -专利权人：先灵公司;法马科皮亚公司
申请日： 2006-06-12 - 公布日： 2009-03-25 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明公开式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或药物可接受的盐或溶剂合物，其中Q为键或-N(R⁵)-；T为键、-O-、-C(O)-；-S-、-N(R⁵)-或-C(R^6′R^7′)-；U为键或-C(R⁶)(R⁷)-；Y为C或N；Z为C或N；包括变量Y及Z的环A为具有0至4个，优选0至2个独立选自O、S、N及-N(R)-的杂原子的3-至9-元环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基环，其中当环A为环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基时，环A系未经取代或经1至5个独立选定的R¹部分及/或酮基取代；且R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R^6′、R⁷及R^7′系如说明书中所定义；包含式I的化合物的药物组合物及抑制天冬氨酰蛋白酶的方法，且尤其是治疗心血管疾病、认知及神经退化性疾病的方法。
作为蛋白酶抑制剂化合物制备用途

[发明专利]天冬氨酰蛋白酶抑制剂-CN200680021503.0无效
发明人：朱昭宁;B·麦基崔克;A·史丹佛;W·J·格林里;刘孝祥;M·曼德;J·H·佛特;C·史翠克林德 -专利权人：先灵公司
申请日： 2006-06-12 - 公布日： 2008-07-23 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或者可药用盐或溶剂化物，其中j、k、U、W、R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁶、R⁷和R^7a如说明书中所描述。本发明还公开了天冬氨酰蛋白酶的抑制方法，特别是心血管疾病、认知疾病和神经变性疾病的治疗方法。本发明还公开了使用式(I)化合物以及与之联用的胆碱酶抑制剂或毒蕈碱m₁激动剂或m₂拮抗剂来治疗认知或神经变性疾病的方法。
天冬蛋白酶抑制剂

[发明专利]作为天冬氨酰基蛋白酶抑制剂的化合物的制备和用途-CN200680021093.X无效
发明人： B·麦基崔克;朱晓宁;A·史丹佛;E·M·史密斯 -专利权人：先灵公司
申请日： 2006-06-12 - 公布日： 2008-06-11 - 主分类号： C07D251/10 文献下载
摘要：本发明公开了式I化合物或者其立体异构体、互变异构体、或者药学上可接受的盐或者溶剂化物，其中A为一个键、－C(O)－或者－C(R^3’)(R^4’)－；X为－N(R¹)－或者－C(R⁶)(R⁷)－；Y为－S(O)₂－、－C(＝O)－、－PO(OR⁹)或者－C(R^6’R^7’)－；为单键或者双键，和R、R¹、R²、R³、R⁴、R^3’、R^4’、R⁵、R⁶、R^6’、R⁷和R^7’如说明书中所定义；和包含式I化合物的药物组合物。本发明还公开了抑制天冬氨酰基蛋白酶的方法，并且特别是，治疗心血管疾病、认知和神经变性疾病的方法，和抑制人类免疫缺陷性病毒、plasmepins、组织蛋白酶D和原生动物酶的方法。本发明还公开了使用式I化合物协同胆碱酯酶抑制剂或者毒蕈碱拮抗剂治疗认知或者神经变性疾病的方法。
作为天冬氨酰基蛋白酶抑制剂化合物制备用途

[发明专利]蛋白酶抑制剂的制备和用途-CN200680020894.4无效
发明人： B·麦基崔克;朱晓宁;A·史丹佛 -专利权人：先灵公司
申请日： 2006-06-12 - 公布日： 2008-06-04 - 主分类号： C07D205/06 文献下载
摘要：本发明公开式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或药物可接受的盐或溶剂合物，其中，X为－C(R³R⁴)－；Y为－N(R⁵)－；Z为－C(＝N－R^5′)－；且R¹、R²、R³及R⁴如说明书中所定义；及包含式I的化合物的药物组合物。本发明也公开抑制天冬氨酰蛋白酶的方法，且尤其是治疗心血管疾病、认知及神经退化性疾病的方法及抑制人类免疫缺乏病毒、半胱氨酸蛋白酶、组织蛋白酶D及原虫酶的方法。本发明也公开组合使用式I的化合物与胆碱酯酶抑制剂或覃毒碱拮抗剂治疗认知或神经退化性疾病的方法。
蛋白酶抑制剂制备用途

[发明专利]大环杂环天冬氨酰基蛋白酶抑制剂-CN200680020934.5无效
发明人： U·伊瑟罗;朱晓宁;A·史丹佛;J·H·佛特 -专利权人：先灵公司
申请日： 2006-06-12 - 公布日： 2008-06-04 - 主分类号： C07D487/08 文献下载
摘要：本发明公开式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或药物可接受的盐、溶剂合物或酯，其中U、W、X、L、Y、M、Z、c、d、e、f、g、h、s、t、R¹、R²、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷及R¹⁸系如说明书中所定义；且本发明公开包含式I的所述化合物的药物组合物。本发明也公开抑制天冬氨酰基蛋白酶的方法，且尤其是治疗心血管疾病、认知及神经退化性疾病的方法。本发明也公开将式I的化合物与胆碱酯酶抑制剂或蕈毒碱m₁促效剂或m₂拮抗剂组合使用而治疗认知或神经退化性疾病的方法。
大环杂环天冬氨酰基蛋白酶抑制剂

[发明专利]吡唑并－[4,3－e]－1,2,4－三唑并－[1,5－c]－嘧啶腺苷A_2A受体拮抗剂-CN200580019904.8无效
发明人： B·R·奈斯达特;郝劲松;刘洪;C·D·鲍伊尔;S·契卡拉曼尼尔;U·G·夏;A·史丹佛;J·M·哈里斯 -专利权人：先灵公司
申请日： 2005-04-19 - 公布日： 2007-06-06 - 主分类号： C07D487/14 文献下载
摘要：本发明公开具有结构式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R任选被苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡啶基氮氧化物、捜唑基或吡咯基、或环烯基取代，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵为H、烷基或烷氧烷基；且Z为任选取代的芳基或杂芳基。本发明也公开式I的化合物在中枢神经系统疾病的治疗中的用途，特别是单独或与其它用以治疗帕金森氏病的药物联合在治疗帕金森氏病中的用途，及包含所述化合物的药用组合物。
吡唑嘧啶腺苷 sub 受体拮抗剂

[发明专利]2－炔基－及2－链烯基－吡唑并－[4,3,－e]－1,2,4－三唑并[1,5－c]－嘧啶腺苷A_2a受体拮抗剂-CN200480010753.5有效
发明人： B·R·纽斯达;郝京松;刘宏;C·D·伯利;S·查卡拉曼尼;U·G·沙;A·史丹佛 -专利权人：先灵公司
申请日： 2004-04-21 - 公布日： 2006-05-24 - 主分类号： C07D487/14 文献下载
摘要：本发明公开了具有结构式(I)的化合物或其可药用盐，其中R定义如下，R¹、R²、R³和R⁴为H，烷基或烷氧基烷基；R⁶为H，烷基，羟烷基或－CH₂F；R⁷、R⁸和R⁹为H，烷基，烷氧基，烷硫基，烷氧基烷基，卤素或－CF₃；且Z为任选取代的芳基、杂芳基或杂芳基－烷基。本发明还公开了式I化合物单独或与治疗帕金森病用的其它治疗剂的联合在治疗中枢神经系统疾病，特别是帕金森病方面的应用，以及包括它们的药物组合物。
炔基链烯基吡唑嘧啶腺苷 sub 受体拮抗剂

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