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[发明专利]一种替西帕肽制备方法-CN202310488787.X在审
发明人：侯丽强;魏祝宇;张余;张展飞;赵文君 -专利权人：杭州诺泰诺和生物医药科技有限公司
申请日： 2023-05-04 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明公开了一种替西帕肽制备方法，本发明使用Sieber Resin替代MBHA Resin、AM Resin、Rink Amide MBHA Resin等固相载体，避免了一个严重的副反应；使用Oxyma替代了HOBT，提高了反应活性；使用商业化程度高的物料Dde‑Lys(Fmoc)‑OH，替代需定制的Fmoc‑Lys(AEEA‑AEEA‑γGlu(α‑OtBu)‑Eicosanedioic acid(mon‑tBu))‑OH，降低了对特殊物料的需求，大大降低了生产成本，更利于放大生产；使用两次纯化加一次换盐的工艺，产品纯度＞99.5％，最大单杂＜0.1％，纯化回收率＞70％，优于业内水平。
一种替西帕肽制备方法

[发明专利]一种制备醋酸舍莫瑞林的方法-CN202111539468.4有效
发明人：张启鹏;魏祝宇;潘海良;汪岳斌 -专利权人：浙江湃肽生物股份有限公司
申请日： 2021-12-16 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： C07K14/60 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备醋酸舍莫瑞林的方法，涉及多肽合成技术领域，包括：通过多肽固相合成方法制得；其中，合成过程用到的缩合剂包括离子液体；上述离子液体为由阴阳离子组成的盐；上述阴离子包括[NTf2]‑；上述阳离子结构至少包括咪唑、氮杂啶、烷基、酯基。本发明提供的方法制得的醋酸舍莫瑞林的纯度和收率均明显增加；且产品的稳定性和半衰期显著增加，免疫活性得到有效提升。
一种制备醋酸舍莫瑞林方法

[发明专利]一种利拉鲁肽类似物及其制备方法-CN202210024547.X有效
发明人： 魏祝宇;涂仕前;马奔;叶有志 -专利权人：浙江湃肽生物有限公司深圳分公司
申请日： 2022-01-11 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明公开了一种利拉鲁肽类似物及其制备方法，属于药物肽技术领域。本发明利拉鲁肽类似物为利用修饰剂对利拉鲁肽N端和/或N端的15位进行酰化修饰，修饰剂为式I或式II化合物。本发明利拉鲁肽类似物的制备方法包括，将利拉鲁肽和修饰剂通过酰化反应制得利拉鲁肽类似物。本发明采用式I或式II化合物对利拉鲁肽进行修饰，不仅能够改善利拉鲁肽类似物的降血糖效果、降血脂效果和减肥效果，而且能够使利拉鲁肽类似物具有抗炎性和镇痛性，此外，还能提高利拉鲁肽的半衰期。
一种利拉鲁肽类似物及其制备方法

[发明专利]一种索玛鲁肽类似物及其制备方法和用途-CN202210055161.5有效
发明人：章砚东;徐烨扬;魏祝宇;马奔 -专利权人：浙江湃肽生物有限公司深圳分公司
申请日： 2022-01-18 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明公开了一种索玛鲁肽类似物及其制备方法和用途；本发明制得索玛鲁肽类似物用于治疗Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、肥胖症、心肌梗塞、骨质疏松、消化不良、高血压、中风、心血管疾病和/或代谢性疾病；本发明制得的索玛鲁肽类似物具有优良的生物活性，能够明显改善高脂诱导肥胖小鼠的体质量与血脂水平代谢失衡，且具有优良的葡萄糖耐受性与胰岛素敏感性。
一种索玛鲁肽类似物及其制备方法用途

[发明专利]一种稳定性醋酸亮丙瑞林及其应用-CN202111625764.6有效
发明人：刘慧敏;魏祝宇;潘海良;吴潇钿 -专利权人：浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2021-12-29 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明公开了一种稳定性醋酸亮丙瑞林及其应用，涉及多肽药物制备技术领域。该提高醋酸亮丙瑞林稳定性的方法，包括：对亮丙瑞林结构2‑位组氨酸上的咪唑基进行修饰，得到亮丙瑞林偶合物；接着成盐获得含有补偿离子的多肽溶液，超低温真空冷冻干燥即得稳定性多肽产品；或，采用PLA‑co‑PEG‑Mal共聚物对亮丙瑞林偶合物的丝氨酸残基侧链上的羟基基团进行修饰得到其缀合物。本发明制得的亮丙瑞林具有更加优异的稳定性，显著增加了药物缓释作用时间，延长了半衰期；且具有更高的生物活性；同时还对高尿酸血症合并胰岛素抵抗具有一定的治疗功效。
一种稳定性醋酸亮丙瑞林及其应用

[发明专利]一种固相和液相结合制备亮丙瑞林的方法-CN202210002734.8有效
发明人：章砚东;涂仕前;魏祝宇;潘海良 -专利权人：浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2022-01-05 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明公开了一种固相和液相结合制备亮丙瑞林的方法，属于多肽合成技术领域，具体涉及一种液相载体及其应用，本发明公开了由3‑乙氧基‑4‑羟基苯甲醛与2‑(2‑乙氧基苯氧基)溴乙烷在含有碳酸钾的DMF中反应得到液相载体，采用上述液相载体在液相中进行片段合成；所述片段合成得到Fmoc‑Arg‑Pro‑O‑液相载体；将上述步骤的产物脱去液相载体后，与固相树脂结合，然后按亮丙瑞林中氨基酸序列的顺序偶联氨基酸试剂得到亮丙瑞林基多肽树脂；将亮丙瑞林基多肽树脂切割后，分离出亮丙瑞林基多肽，然后进行乙胺化处理得到亮丙瑞林。
一种相结合制备亮丙瑞林方法

[发明专利]一种索玛鲁肽主肽链及其制备方法-CN202111640670.6有效
发明人：刘慧敏;张启鹏;魏祝宇;潘海良 -专利权人：浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2021-12-30 - 公布日： 2022-03-25 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明提供了一种索玛鲁肽主肽链及其制备方法，属于多肽合成技术领域，具体为：以本发明自制的多肽缩合剂与有机碱为缩合偶联体系，根据索玛鲁肽主肽链的多肽序列，对氨基酸进行缩合偶联，有助于提升偶联效率，减少了杂质的产生，提高了粗肽的纯度和收率，降低了合成成本，降低纯化难度，提高纯化收率；在索玛鲁肽主肽链反相高效液相色谱法纯化过程中，以1‑吡啶‑2‑基‑1,4‑丁二胺、环氧硅氧烷改性后的硅胶色谱填料为填料，有助于提升纯化效率。
一种索玛鲁肽主肽链及其制备方法

[发明专利]一种比伐卢定的合成方法-CN202111449570.5有效
发明人：刘志国;魏祝宇;潘海良;叶有志;汪岳斌 -专利权人：浙江湃肽生物有限公司南京分公司
申请日： 2021-12-01 - 公布日： 2022-02-18 - 主分类号： C07K14/815 文献下载
摘要：本发明公开了一种比伐卢定的合成方法，属于多肽药物制备技术领域。比伐卢定的合成方法，包括：步骤（1），活化树脂，采用活化液对树脂进行活化处理获得活化树脂，所述活化液包括二氯甲烷、B‑丁内酯、纳迪克酸酐；步骤（2），Leu‑树脂的合成，采用固相合成法将溶胀后的活化树脂和Fmoc‑Leu合成Leu‑树脂；步骤（3），比伐卢定‑树脂的合成，采用固相合成法合成比伐卢定‑树脂；步骤（4），脱保护，将比伐卢定‑树脂脱保护得到比伐卢定。本发明合成方法合成的比伐卢定得率更高。
一种伐卢定合成方法