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[发明专利]一种(E)-甲酯3-(3,5-二氟-4-甲酰基苯基)丙烯酸的合成方法-CN202110437129.9有效
发明人： 魏庚辉;宁兆伦;陈国龙;黄湘川 -专利权人：成都道合尔医药技术有限公司
申请日： 2021-04-22 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： C07C67/313 文献下载
摘要：本发明提供了一种(E)‑甲酯3‑(3,5‑二氟‑4‑甲酰基苯基)丙烯酸的合成方法，涉及有机合成领域。该方法包括如下步骤：(1)醛基保护：化合物1、氯化铵和醇反应，得到化合物2；所述醇选自一元醇或二元醇；(2)引入甲酰基：以化合物2为原料，在有机溶剂中与有机金属试剂反应，再加入N,N‑二甲基甲酰胺反应，得化合物3；(3)Wittig‑Horner反应：将碱和含膦酸酯基团的化合物加入化合物3中，反应得到化合物4；(4)脱保护反应：将含磺酸基团的化合物和水加入化合物4中，反应，即得。本发明合成方法没有使用贵金属催化剂，成本显著降低；且本发明合成方法制得的产品收率高，纯度高，环境友好，安全性高，适合于工业生产，具有良好的应用前景。#imgabs0#
一种甲酯甲酰基苯基丙烯酸合成方法

[发明专利](1-羟基戊-4-烯-2-基)氨基甲酸叔丁酯的合成方法-CN202210536776.X有效
发明人：宁兆伦;魏庚辉;黄湘川 -专利权人：成都道合尔医药技术有限公司
申请日： 2022-05-17 - 公布日： 2023-09-26 - 主分类号： C07C269/04 文献下载
摘要：本发明提供了(1‑羟基戊‑4‑烯‑2‑基)氨基甲酸叔丁酯的合成方法，涉及药物合成技术领域。本发明合成方法包括如下步骤：(1)化合物1经过关环保护反应制备得到化合物2；(2)化合物2经过烷基化和水解反应制备得到化合物3；(3)采用工艺叠缩，化合物3经过还原反应得到化合物4，化合物4经过水解反应得到化合物5，化合物5与二碳酸二叔丁酯在碱的存在下反应得到(1‑羟基戊‑4‑烯‑2‑基)氨基甲酸叔丁酯。本发明合成方法成本低，工艺简便，安全性好，同时放大生产效果好，适合大规模工业生产，解决了现有合成(1‑羟基戊‑4‑烯‑2‑基)氨基甲酸叔丁酯的方法不适合工业化大批量生产的问题，具有良好的应用前景。#imgabs0#
羟基氨基甲酸叔丁酯合成方法

[发明专利]3-反式-4-(2-羟乙基)环己基-1,1-二甲基脲的合成方法-CN202310052848.8有效
发明人：宁兆伦;魏庚辉;黄湘川 -专利权人：成都福柯斯医药技术有限公司
申请日： 2023-02-03 - 公布日： 2023-04-21 - 主分类号： C07C273/18 文献下载
摘要：本发明涉及药物合成技术领域，公开了3‑(反式)‑4‑(2‑羟乙基)环己基‑1,1‑二甲基脲的合成方法，包括如下步骤：（1）氢化反应：以化合物1为原料，在催化剂的作用下，于反应体系1内发生氢化反应得到化合物2；（2）酰基化反应：以化合物2为原料，碳酸钾参与下，于反应体系2内与氯甲酰二甲胺反应得到化合物3。本发明提供的合成方法，是以便宜易得的对硝基苯乙醇为原料，经氢化，酰基化反应两步得到卡利拉嗪关键中间体3‑(反式)‑4‑(2‑羟乙基)环己基‑1,1‑二甲基脲；工艺步骤简单，收率高，成本低，适合于工业化生产，具有良好的应用前景。
反式乙基环己基甲基合成方法

[发明专利]8-氨基辛酸的合成方法-CN202211267402.9在审
发明人： 魏庚辉;黄湘川;宁兆伦 -专利权人：成都道合尔医药技术有限公司
申请日： 2022-10-17 - 公布日： 2023-01-03 - 主分类号： C07C227/20 文献下载
摘要：本发明提供了8‑氨基辛酸的合成方法，涉及药物合成领域。本发明首先提供了一种制备8‑氨基辛酸的中间体，所述中间体是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物、或其溶剂合物。还提供了利用该中间体合成8‑氨基辛酸的方法。本发明合成方法所使用的主要原料便宜易得、使用安全，合成步骤简单，产品收率和纯度高，适合于大规模工业生产，具有良好的应用前景。
氨基辛酸合成方法

[发明专利]立他司特中间体5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成方法-CN202210254550.0有效
发明人：王函;宁兆伦;魏庚辉 -专利权人：成都道合尔医药技术有限公司
申请日： 2022-03-11 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： C07D217/02 文献下载
摘要：本发明涉及药物合成技术领域，公开了立他司特中间体5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：化合物1经正丁基锂拔氢后，再与碘反应，得到化合物2；化合物2与缩合剂缩合得到中间态；再在有机碱的存在下，与甲基甲氧基胺盐酸盐缩合得化合物3；化合物3经还原剂得到化合物4；第一阶段，化合物4在碱的存在下，经第一催化剂催化，与三甲基硅基乙炔偶联后；第二阶段，再经第二催化剂催化，与氨水反应关环得到化合物5；化合物5经还原剂还原、酸化剂酸化得到化合物6。本发明的合成方法，其所使用的原料价格低廉、易得，反应条件温和，没有使用高危反应，所使用的设备要求简单，收率高，总成本较低，适合大规模工业生产。
中间体四氢异喹啉盐酸合成方法

[发明专利]一种立他司特中间体的合成方法-CN202210452699.X在审
发明人：宁兆伦;魏庚辉;黄湘川 -专利权人：成都道合尔医药技术有限公司
申请日： 2022-04-27 - 公布日： 2022-06-24 - 主分类号： C07C317/50 文献下载
摘要：本发明提供了一种立他司特中间体(S)‑2‑((叔丁氧羰基)氨基)‑3‑(3‑(甲砜基)苯基)丙酸的合成方法，包括(S)‑3‑(3‑溴苯基)‑2‑((叔丁氧羰基)氨基)丙酸在钯催化剂、无机碱作用下下，与硫代乙酸盐和甲基化试剂反应得到(S)‑2‑((叔丁氧羰基)氨基)‑3‑(3‑(甲硫基)苯基)丙酸甲酯；再与N‑氯代丁二酰亚胺和次氯酸钠作用发生氧化反应，进一步加入无机碱水解反应得到立他司特中间体(S)‑2‑((叔丁氧羰基)氨基)‑3‑(3‑(甲砜基)苯基)丙酸的步骤；本发明所使用的催化剂用量少，原料便宜易得，条件温和，安全环保，总收率高达89％，手性纯度99.5％以上，适合于工业生产，具有良好的应用前景。
一种中间体合成方法

[发明专利]一种制备(S)-2-(3-吡啶)-吡咯烷的方法-CN202011467085.6有效
发明人：李家全;魏庚辉;孟宪强 -专利权人：山东金城医药化工有限公司;恒信永基科技（深圳）有限公司
申请日： 2020-12-14 - 公布日： 2022-06-24 - 主分类号： C12P17/16 文献下载
摘要：本发明中提供了一种制备(S)‑2‑(3‑吡啶)‑吡咯烷的方法，利用亚胺还原酶(IRED)或表达该酶的工程菌制备手性2‑吡啶吡咯烷化合物。利用葡萄糖脱氢酶/葡萄糖体系实现辅酶的再生。更具体的本发明提供了一种利用来源于Myxococcus fulvus的亚胺还原酶及其基因工程菌将2‑吡啶‑1‑吡咯啉化合物还原成(S)‑2‑(3‑吡啶)‑吡咯烷的方法，所述的Myxococcus fulvus来源的亚胺还原酶活性较高，反应底物浓度、反应产率以及产物的光学纯度较高，反应过程中操作简单，能耗低，符合绿色化学要求，可应用于工业生产(S)‑2‑(3‑吡啶)‑吡咯烷化合物的生物转化制备。
一种制备吡啶吡咯烷方法

[实用新型]一种药物搅拌分离装置-CN202122770566.0有效
发明人： 魏庚辉 -专利权人：成都道合尔医药技术有限公司
申请日： 2021-11-12 - 公布日： 2022-06-24 - 主分类号： B02C19/22 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种药物搅拌分离装置，它包括搅拌罐体、过滤筒和门板，所述搅拌罐体的顶部中心安装有搅拌电机，所述搅拌电机的电机轴下端连接有螺旋搅拌器，所述搅拌罐体的内腔顶面环绕电机轴设置有螺纹环，所述过滤筒的顶部与螺纹环螺纹连接，所述搅拌罐体顶部接通进药口，进药口的出口位于螺纹环内，所述搅拌罐体内底部固定设有导流块，搅拌罐体底部中心设置有出药口，所述搅拌罐体侧壁设置有操作口，所述门板可适配装嵌于操作口上，门板上还配备有观察窗。本实用新型通过缩短搅拌设备与载药装置的距离，间接提高对药物的搅拌效率；可对搅拌完全与搅拌不充分的药物进行分离，同时便于对搅拌过程进行直观的观察，利于缩短搅拌时长。
一种药物搅拌分离装置

[实用新型]一种便于取样的生物制药用发酵罐-CN202122770554.8有效
发明人： 魏庚辉 -专利权人：成都道合尔医药技术有限公司
申请日： 2021-11-12 - 公布日： 2022-04-08 - 主分类号： C12M1/02 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种便于取样的生物制药用发酵罐，它包括发酵罐主体和取样罐，所述发酵罐主体顶部中心设置有搅拌电机，所述搅拌电机的电机轴下端固接有转轴，所述转轴上设有搅拌叶，所述发酵罐主体的顶部侧壁接通有进料口，发酵罐主体的顶部还接通有进气管，所述进气管内设置有气体单向阀，所述发酵罐主体的底部中心接通有出料管；所述取样罐接通于发酵罐主体的下端侧壁，发酵罐主体与取样罐的连通处设有可活动的密封板，所述密封板朝取样罐一侧垂直连接有操作杆，所述操作杆穿过取样罐伸至外部，所述取样罐为密闭罐体，取样罐底部设有取样口，所述取样罐上方、发酵罐主体侧壁还设置有观察窗。本实用新型便于对取样过程观察，并取用合适量的样品。
一种便于取样生物制药发酵

[发明专利]卡利拉嗪关键中间体1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的合成方法-CN202110996756.6在审
发明人：宁兆伦;魏庚辉;黄湘川 -专利权人：成都福柯斯医药技术有限公司
申请日： 2021-08-27 - 公布日： 2021-11-23 - 主分类号： C07D295/073 文献下载
摘要：本发明公开了卡利拉嗪关键中间体1‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪盐酸盐的合成方法，属于药物合成领域。该方法包括如下步骤：(1)以化合物1和化合物a为原料，反应得到化合物2；(2)以化合物2和还原剂为原料，进行硝基还原反应，得到化合物3；(3)以化合物3为原料，进行重氮化反应和脱保护反应，得到1‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪盐酸盐。本发明的合成方法使用的原料毒性低，成本低，容易获得，没有使用任何贵金属催化剂和磷配体，设备要求简单，产品收率高，纯度高，适合于大规模工业生产，具有良好的应用前景。
卡利拉嗪关键中间体氯苯盐酸合成方法

[发明专利]一种高光学纯度烟碱的制备方法-CN202011295456.7在审
发明人：李家全;魏庚辉;孟宪强 -专利权人：山东金城医药化工有限公司;恒信永基科技（深圳）有限公司
申请日： 2020-11-18 - 公布日： 2021-02-26 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明提供一种高光学纯度烟碱的制备方法，采用一种具有改变手性功能的还原酶体系，创新性的使用了生物酶催化技术，实现了中间产物麦斯明的定向还原，可以将中间体麦司明还原加氢并转化成单一手性，然后经过甲基化反应得到高收率、高光学纯度的左旋烟碱。创新性的开发了人工合成手性烟碱天然产物的新技术，手性纯度达到99％，可直接用于下游产品的制备。所用酶催化技术中的酶，可以高效率的循环使用，大大降低成本。
一种光学纯度烟碱制备方法

[实用新型]一种旋转蒸发仪专用收集瓶-CN202020917269.7有效
发明人： 魏庚辉 -专利权人：成都道合尔医药技术有限公司
申请日： 2020-05-27 - 公布日： 2021-01-29 - 主分类号： B01D1/00 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种旋转蒸发仪专用收集瓶，通过U形管建立了一个平压管与收集瓶本体内的气压平衡空间，以及进料管、收集瓶本体内以及回流管之间的平衡空间，初始状态下收集瓶本体内形成一个密闭的气压平衡状态，开始收集后，蒸馏液由进料管进入，在气压作用下迫使密封液体由U形管底部向上运动，直到回流管高度时，由于向回流管运动的压强小于继续向上运动的压强，密封液体进入回流管中，与此同时，蒸馏液已经填满U行管底部使得收集瓶本体内再次形成一个密封状态，继续收集蒸馏液，当蒸馏液的液面高过出料管以后就从出料管流入蒸馏瓶本体内，完成蒸馏液的收集。
一种旋转蒸发专用收集

[实用新型]一种医药专用反应釜-CN202020891077.3有效
发明人： 魏庚辉 -专利权人：成都道合尔医药技术有限公司
申请日： 2020-05-25 - 公布日： 2021-01-19 - 主分类号： B01J19/18 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种医药专用反应釜，包括底座、反应釜本体、反应釜盖搅拌轴以及驱动电机，反应釜盖中部设置一固定座，固定座上安装一液密封腔，驱动电机转轴伸入该液密封腔内与搅拌轴连接，搅拌轴伸入到反应釜本体内，搅拌轴末端设置有主搅拌桨；搅拌轴同轴设置有一根套管，套管底部与搅拌轴之间通过轴承密封连接，套管顶部内壁设置有一圈齿轮，搅拌轴同轴设置有主齿轮，主齿轮与套管内壁的一圈齿轮之间设置有多个行星齿轮，行星齿轮安装在固定杆上，固定杆固定在固定座，使得搅拌轴转动时通过行星齿轮传动使套管反向转动，套管侧壁设置有副搅拌桨。主要用于原料的混合，通过改进反应釜的搅拌桨结构，无需电机正反转即可提高搅拌效率。
一种医药专用反应

[实用新型]一种制药用高效提取装置-CN201821015290.7有效
发明人： 魏庚辉;宁兆伦 -专利权人：成都福柯斯医药技术有限公司
申请日： 2018-06-29 - 公布日： 2020-10-23 - 主分类号： B30B9/04 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种制药用高效提取装置，包括罐体、挤压板、罐盖、液压缸和分压块，所述罐体上端活动安装有罐盖，所述罐盖上表面通过固定架安装有液压缸，所述液压缸下端内部活动插接有行程杆，所述行程杆下端固定有分压块，所述分压块外壁焊接有呈圆形阵列分布的分压杆，所述挤压板活动安装在罐体内部，所述挤压板边缘处开设有呈圆形阵列分布的排液槽，所述排液槽外壁固定有排液管，所述排液管背离罐体内壁一侧嵌入安装有滤网，所述分压块外壁安装有卡块，且卡块内部嵌入安装有吸液管。本实用新型通过设置挤压板将粉碎后的药材原料中的汁液进行挤压，并通过排液槽和吸液管排出，提高了提取药材汁液的效率。
一种制药高效提取装置

[实用新型]一种制药用搅拌装置-CN201821018544.0有效
发明人： 魏庚辉;宁兆伦 -专利权人：成都福柯斯医药技术有限公司
申请日： 2018-06-29 - 公布日： 2020-10-23 - 主分类号： B01F7/16 文献下载
摘要：本实用新型具体涉及一种制药用搅拌装置，包括搅拌罐，所述搅拌罐顶部设有进料口，所述搅拌罐底部设有出料口，所述搅拌罐中设有搅拌轴，所述搅拌罐顶部设有带动搅拌轴转动的旋转组件，所述搅拌轴上设有内螺旋叶片和外螺带，所述内螺旋叶片和外螺带的螺旋方向相反，所述外螺带的上表面固定设有耐磨片，所述耐磨片为与外螺带相适配的片状弧形结构。通过在搅拌轴上设有内螺旋叶片和外螺带，使物料在搅拌罐内呈流化扰动状况，大大提高了物料在搅拌罐内的流动性，从而保证物料之间混合更加均匀充分，通过设置的耐磨片，能够对外螺带进行保护，避免物料对外螺带表面的磨损，从而在更换时只需更换耐磨片即可，提高了外螺带的使用寿命。
一种制药搅拌装置

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