本发明公开一种Cyp1a1基因敲除小鼠模型的构建方法及其在脓毒症中的应用,构建方法包括:确定小鼠待敲除基因的靶位点,设计sgRNA,其序列如SEQ ID No:2‑5所示;将有活性的sgRNA与Cas9 mRNA或Cas9 Protein共注射或共电转至小鼠受精卵细胞中,并将受精卵移植入受体母鼠孕育,获得F0代基因敲除小鼠;将F0代小鼠与野生型小鼠杂交,获得F1代Cyp1a1基因敲除小鼠。本发明成功制备了Cyp1a1基因敲除小鼠模型,并首次将其应用于脓毒症病理进程研究中,意外地发现Cyp1a1基因敲除小鼠的细菌清除能力显著增强,在应对内毒素血症与革兰氏阴性菌攻击时的生存能力提高,抗感染能力增强。本发明还首次将Cyp1a1基因敲除小鼠运用在脓毒症的代谢调控研究中,为危重症领域相关代谢机制研究提供可靠的动物模型。