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[发明专利]一种达托霉素的提纯方法-CN202310661443.4在审
发明人：刘小刚;黄惠龄;温军贤;徐文灿;禹雅哲 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2023-06-06 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，特别涉及一种达托霉素的提纯方法。所述提纯方法包括在以平衡液平衡的C18树脂层析柱中上样品溶液，并以洗脱液洗脱所述C18树脂层析柱的步骤；其中，所述样品溶液、所述平衡液和所述洗脱液中含有浓度0.1～1.0(W/V)％的钠盐，所述样品溶液、所述平衡液和所述洗脱液的pH为6～8；所述样品溶液、所述平衡液和所述洗脱液的乙醇度为5‑40％；所述钠盐选自硫酸钠、磷酸钠、氯化钠中的一种。本发明所提供的提纯方法可实现达托霉素中杂质4和未知杂质的高效去除，所得产品满足市场需求。
一种霉素提纯方法

[发明专利]一种提高雷帕霉素发酵产量的补料方法-CN202310968618.6在审
发明人：暨火兴;温军贤;吴超;杨志辉;刘亮亮;俞冬;林富 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2023-08-03 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明属于生物发酵技术领域，特别涉及一种提高雷帕霉素发酵产量的补料方法。其中，所述补料方法包括在发酵过程中，当发酵液中菌体浓度大于20％后，流加哌可酸溶液、莽草酸溶液和乙酸盐溶液，流加至发酵结束。本发明所提供的补料方法可有效提高雷帕霉素发酵产量至1800mg/L以上。
一种提高霉素发酵产量方法

[发明专利]一种发酵生产雷帕霉素的发酵培养基及方法-CN202310559781.7在审
发明人：暨火兴;周建辉;林滢;罗仲鸿;李中伟;林富 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2023-05-18 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明涉及生物发酵技术领域，具体涉及一种发酵生产雷帕霉素的发酵培养基及方法，所述发酵培养基包括如下组分：葡萄糖，磷酸二氢钾，玉米淀粉1～2％，甘油，棉籽饼粉，低温黄豆饼粉，玉米浆干粉，酵母粉Y106，大豆油，无水硫酸镁，FeSO4，维生素B1，维生素B12，叶酸，六水氯化钴，哌啶‑2‑甲酸0.01～0.03％，碳酸钙，泡敌GPE，余量为水。本发明有益效果：本发明确定了吸水链霉菌发酵生产雷帕霉素的发酵培养基物料最佳配比，可提高雷帕霉素的产量。采用本发明所述发酵生产雷帕霉素的发酵培养基及其培养方法，所得发酵液雷帕霉素含量可达1000mg/L以上。
一种发酵生产霉素培养基方法

[发明专利]一种水热协同nZVI活化过硫酸盐处理抗生素菌渣的方法-CN202211184351.3有效
发明人：杨剑;王江波;王为民 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2022-09-27 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： A62D3/20 文献下载
摘要：本发明属于抗生素菌渣处理技术领域，公开了一种水热协同nZVI活化过硫酸盐处理抗生素菌渣的方法。所述方法包括如下步骤：将nZVI催化剂和过硫酸盐与抗生素菌渣混合，搅拌均匀为浆状，得到预处理物料，然后置于水热反应器中进行密闭环境加热至80～160℃水热反应，使抗生素菌渣中残留的抗生素降解，并将大分子有机质水解为小分子有机质溶于溶液相中；将处理后的物料通过固液分离催化剂或固体渣，得到小分子有机复合溶液。本发明通过水热反应制造高温高压的亚临界水条件，协同nZVI活化过硫酸盐，强化过硫酸盐的降解能力，达到深度脱毒的目的和实现菌渣的高度减量化或完全液化。
一种协同 nzvi 活化硫酸盐处理抗生素方法

[发明专利]一种脱水达托霉素的分离纯化方法和应用-CN202111247044.0有效
发明人：林东态;陈圣伟;何鹏;刘文锋;王为民 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2021-10-26 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： G01N30/06 文献下载
摘要：本发明属于达托霉素技术领域，特别涉及一种脱水达托霉素的分离纯化方法和应用，包括对达托霉素料液在55～60℃、加热时间大于10h的条件下进行破坏性实验的步骤；以及采用C18高压层析柱，分别以流动相为0.1wt％磷酸盐溶液和1wt％乙腈的组合，以及0.1wt％TFA和1wt％乙腈的组合进行解析的步骤；以及对解析所获的的收集液进行纳滤和冻干的步骤，以获得纯度≥99％的脱水达托霉素冻干粉。
一种脱水霉素分离纯化方法应用

[发明专利]氟雷拉纳的合成方法-CN202310453998.X在审
发明人：陈亮;周凌宇;林兴龙;陈鑫耀;关永芳;王为民 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2023-04-25 - 公布日： 2023-08-18 - 主分类号： C07D261/04 文献下载
摘要：本发明涉及医药领域，特别涉及一种氟雷拉纳的合成方法。其中，所述合成方法包括如下步骤：S1、式(1)化合物和式(2)化合物在碱性溶剂中进行羟醛缩合反应制备式(3)化合物；S2、分离式(3)化合物和溶剂，调节所述溶剂为碱性条件后进行萃取，获得未反应的式(1)化合物，将所述未反应的式(1)化合物重新投料重复S1至所述式(1)化合物反应完全，并合并式(3)化合物；S3、将S2中合并的所述式(3)化合物在溶剂中进行脱水，并依次以盐酸羟胺进行肟化和以式(6)化合物进行酰胺化，获得氟雷拉纳。本发明所提供的氟雷拉纳合成方法可有效提高氟雷拉纳的合成收率，从而降低合成成本。
氟雷拉纳合成方法

[发明专利]一种米尔贝肟生产反应罐-CN202310806112.5在审
发明人：温军贤;陈美丽;张承兵;林东态 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2023-07-03 - 公布日： 2023-08-18 - 主分类号： B01J19/18 文献下载
摘要：本发明涉及化学品生产技术领域，具体涉及一种米尔贝肟生产反应罐，包括反应罐本体、投料器和搅拌电机；所述投料器包括容纳二氧化锰的容器和连通容器下部的投料管道；所述投料管道连通反应罐本体内部；所述搅拌电机包括电机本体和传动连接电机本体的搅拌轴；所述电机本体设置在反应罐本体上端，所述搅拌轴的自由端穿过反应罐本体上侧壁伸到反应罐本体内部；所述反应罐本体的外表面设有冷却水通道，所述冷却水通道内设有冰水。本发明有益效果：1、减少了气体挥发、并避免罐内氧含量过高和由于静电的产生而导致的事故风险；2、加装冷却水通道，避免氧化反应过程中急剧发热而产生的压力、大幅降低了安全风险。
一种米尔生产反应

[发明专利]硫酸多黏菌素B中RRT0.67杂质及其分离方法-CN202310498746.9在审
发明人：徐文灿;郭春月;刘小刚;李帅;林洪兴;王为民 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2023-05-05 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： C07K7/62 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药领域，特别涉及一种硫酸多黏菌素B中RRT0.67杂质的分离方法，以及由该分离方法所分离得到的RRT0.67杂质。其中，所述分离方法包括将多黏菌素B料液进行破坏性处理，获得处理料液的步骤；以及，将所述处理料液以C18色谱柱进行双次纯化的步骤。由本发明所提供的分离方法所分离得到的RRT0.67杂质的纯度≥85％。
硫酸菌素 rrt0 67 杂质及其分离方法

[发明专利]一种提高卡那霉素发酵水平的方法-CN202310538868.6在审
发明人：李中伟;林滢;周建辉;罗仲鸿;暨火兴 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2023-05-15 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： C12P19/48 文献下载
摘要：本发明属于生物发酵技术领域，特别涉及一种提高卡那霉素发酵水平的方法。所述方法包括采用玉米蛋白粉作为发酵有机氮源，在补料分批发酵的发酵方式下，在发酵培养至少20h后将补料甲硫氨酸以连续补料的方式补加到发酵液中。本发明所提供的方法可有效降低发酵产物卡那霉素中卡那霉素B的含量，可提高卡那霉素发酵水平及其发酵产物的质量。
一种提高卡那霉素发酵水平方法

[发明专利]一种替考拉宁的纯化方法-CN202310496552.5在审
发明人：刘文锋;刘小刚;徐文灿;林洪兴;郭腾鑫;王为民 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2023-05-05 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： C07K9/00 文献下载
摘要：本发明涉及医药领域，特别涉及一种替考拉宁纯化方法。所述纯化方法包括如下步骤：S1、将替考拉宁粗粉以水稀释后加入乙醇，获得上柱液；S2、以水、乙醇和可溶性盐分别配制预洗液和洗脱液；S3、将所述上柱液上色谱柱，所述色谱柱以UniHybird C18单分散硅胶色谱填料装柱，以所述预洗液预洗后，以所述洗脱液洗脱，洗脱至滤液中替考拉宁含量低于300，收集滤液，获得有效收集液；S4、将所述有效收集液进行赶醇脱盐，浓缩后进行结晶。本发明所提供的纯化方法可降低未知杂质的含量，有效提高替考拉宁产品的纯度和质量。
一种替考纯化方法

[发明专利](9H-芴-9-基)-癸基(2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯及其合成方法-CN202210001472.3有效
发明人：陈鑫耀;周凌宇;黄惠龄;关永芳;王为民 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2022-01-04 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： C07C269/06 文献下载
摘要：本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种(9H‑芴‑9‑基)‑癸基(2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：将式(1‑1)所示的化合物A与式(1‑2)所示的化合物B进行脱卤化氢缩合反应，得到第一反应液；第一反应液经萃取后，加入芴甲氧羰酰氯，进行氨基上保护反应，得到第二反应液；第二反应液，经盐溶液洗涤处理后，进行缩醛酸水解，得到第三反应液；第三反应液经萃取、浓缩、结晶、过滤、烘干后得到目标产物(9H‑芴‑9‑基)‑癸基(2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯。本发明提供的(9H‑芴‑9‑基)‑癸基(2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯的合成工艺简单，原料价格便宜，更适合工业化大规模生产。
癸基乙基氨基甲酸及其合成方法

[发明专利]一种多黏菌素B的分离纯化方法-CN202310497632.2在审
发明人：刘小刚;吴志华;蔡万进;徐文灿;郭春月;王为民 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2023-05-05 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C07K7/62 文献下载
摘要：本发明涉及医药领域，特别涉及一种多黏菌素B的分离纯化方法。其中，所述分离纯化方法包括：S1、对硫酸多黏菌素B发酵液进行过滤，获得过滤液；S2、将所述过滤液以HZ‑3B树脂吸附并依次以水和体积浓度为1.0％硫酸溶液洗脱，获得解析液；S3、将所述解析液以UniSil C18反相硅胶填料吸附并依次以乙醇顶洗和乙醇溶液洗脱，获得有效纯化液。本发明所提供的多黏菌素B分离纯化方法所分离纯化得到的成品粉杂质含量低、有效组分总比例高，更接近于标准。
一种菌素分离纯化方法

[发明专利]一种适合大规模生产的达巴万星制备方法-CN202310531031.9在审
发明人：高宏亮;陈鑫耀;陈亮;周凌宇;关永芳;王为民 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2023-05-12 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： C07K9/00 文献下载
摘要：本发明涉及药品制备技术领域，具体涉及一种适合大规模生产的达巴万星制备方法，包括步骤：1)将A40926复合物的羧基在酸性条件下进行酯化进行保护，得到中间体Ⅰ；2)将中间体Ⅰ与3,3‑二甲氨基‑1‑丙胺加入溶剂用偶联剂进行缩合，得到中间体Ⅱ反应液，加入碱进行水解，得到达巴万星。本发明有益效果在于：本发明在酰胺水解过程采用一锅法，酯化中间体酰胺化时加入溶剂用偶联剂进行缩合，得到中间体Ⅱ反应液，加入碱进行水解，得到达巴万星。减少了传统方法在析晶酰胺后处理沉淀过程，避免了后处理困难的情况，适合大规模生产。进一步的，本发明在酰胺水解过程采用一锅法还减少了酰胺后处理沉淀过程损耗，整体收率高。
一种适合大规模生产达巴万星制备方法

[发明专利]提高多黏菌素B发酵产物中多黏菌素B2含量的补料方法-CN202310009988.7在审
发明人：林富;刘文锋;陈毅林;林慧冰;俞冬 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2023-01-04 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： C12P21/04 文献下载
摘要：本发明属于生物发酵技术领域，特别涉及一种提高多黏菌素B发酵产物中多黏菌素B2含量的补料方法，在补料分批发酵的发酵方式下，在发酵培养至少12h后将缬氨酸溶液以间歇补料的方式补加到发酵液中。本发明所提供的补料方法可有效提高多黏菌素B发酵产物中多黏菌素B2的含量至0.7g/L以上，纯度达23％以上。
提高菌素发酵产物中多黏 b2 含量方法

[发明专利]奥利万星母核A82846B的分离纯化方法-CN202110896123.8有效
发明人：陈鑫耀;周凌宇;关永芳;张宏宽;黄慧龄 -专利权人： 丽珠集团福州福兴医药有限公司
申请日： 2021-08-05 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： C07K9/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种奥利万星母核A82846B的分离纯化方法，属于微生物发酵技术领域，该分离纯化方法将A82846B发酵液用液碱调节pH后进行陶瓷膜过滤，收集过滤液；然后过离子交换树脂吸附，然后水洗至漏出液接近无色，用氨水溶液洗脱，收集洗脱液A；再过脱色树脂吸附，然后水洗至漏出液接近无色，用乙醇溶液洗脱，收集洗脱液B；再上聚合物色谱填料吸附，纯化水顶洗后，用氯化铵‑乙醇溶液梯度洗脱，收集纯度大于98％的A82846B洗脱液。该分离纯化方法，相较于常用分离纯化方法更为简单，对设备要求低，且生产过程中不使用有毒试剂，更为安全。
奥利万星母核 a82846b 分离纯化方法

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