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[发明专利]一种芋螺抗皱素的固相合成方法-CN202311037258.4在审
发明人：魏席;邓德雄;李原强;蔡锦;候亚荣;王焱;徐峰 -专利权人：瑞博（苏州）制药有限公司
申请日： 2023-08-17 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明提供了一种芋螺抗皱素的固相合成方法。本发明提供的合成方法，灵活选用二肽Fmoc‑Gly6‑Pro7‑OH和短肽Pyr1‑Gly2‑Cys3(PG)‑Cys4(PG)‑Asn5(Trt)‑OH为起始原料，能够有效提高线性肽的合成效率，减少副反应，大大降低了多Gly或缺Gly杂质的形成；3对二硫键的定向氧化，能够有效提高环化收率，更利于粗品的分离纯化，并最终提高纯化收率。
一种抗皱相合成方

[发明专利]一种非经典固相合成载体及其制备方法与应用-CN202310863391.9有效
发明人：徐峰;魏席;李原强;邓德雄;胡美玲;董事;姚炜炜;杨涵冰 -专利权人：瑞博（苏州）制药有限公司;瑞博（杭州）医药科技有限公司
申请日： 2023-07-14 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C07C43/23 文献下载
摘要：本发明公开了一种非经典固相合成载体及其制备方法与应用，所制备的非经典固相合成载体不仅实现了载体或肽载体与氨基酸的均相偶联，还能在裂解液中完成裂解，并同时保留肽链中氨基酸的侧链保护基，实现了多肽产品的合成及氨基酸侧链的全保护裂解；在同样的生产规模下，可以使反应器的体积减少30%‑50%，原料氨基酸和缩合剂的用量减少50%‑60%，反应和洗涤用有机溶剂的使用量减少60%‑80%，最终实现生产成本降低50%‑70%。本发明制备的载体可以实现多肽产品的合成及氨基酸侧链的全保护裂解，并实现了多肽产品的大规模生产，有效降低生产成本，提高生产效率，减少环境污染，绿色环保。
一种经典相合载体及其制备方法应用

[发明专利]一种合成多肽类药物的方法-CN202310330932.1在审
发明人：徐峰;魏席;李原强;邓德雄;董事;蔡锦;姚炜炜;于川 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2023-03-30 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种合成多肽类药物的方法。包括以下步骤：(1)氨基酸偶联反应：在反应介质中，非经典固相合成载体和Fmoc‑氨基酸在缩合试剂作用下发生偶联反应，浓缩、沉淀、过滤得到Fmoc‑肽载体；(2)脱Fmoc保护基反应：在脱保护液中，加入Fmoc‑肽载体进行脱保护反应，得到延长的肽载体；(3)重复步骤(1)和(2)，直至连接多肽类药物中所有氨基酸,得到多肽类药物载体；(4)向多肽类药物载体中加入切割液，沉降、离心得到多肽类药物；其中，所述非经典固相合成载体的结构如下式所示：其中，R为正十八烷基。本发明可实现多肽产品的大规模生产，降低生产成本，提高生产效率，减少环境污染，具有降本增效，节能减排，绿色环保的优点。
一种合成多肽类药物方法

[发明专利]一种司美格鲁肽的合成方法-CN202310103285.0在审
发明人：魏席;邓德雄;李原强;林克威;张琪东;于川;杨涵冰;徐峰 -专利权人：浙江九洲药业股份有限公司
申请日： 2023-01-30 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明提供了一种司美格鲁肽的合成方法。包括按司美格鲁肽的氨基酸序列，通过固相合成方法，从C端到N端依次偶联氨基酸或肽段，得到司美格鲁肽全保护树脂，经裂解、纯化得到司美格鲁肽；所述肽段包括第20‑21位氨基酸形成的二肽S20‑S21，所述S20‑S21为R1‑Lys(Fmoc)‑Glu(OtBu)‑OH，其中，R1为Dde或ivDde，Fmoc为侧链保护基团，R1为主链保护基团。本发明生产的司美格鲁肽粗品的总收率达57.07％，HPLC纯度达77.71％，减少了杂质的生产，合成及纯化工艺简单，选用物料价廉易得，综合生产成本低，更利于工业化生产。
一种美格合成方法

[发明专利]一种非经典固相合成载体的制备及其在胸腺五肽合成中的应用-CN202211223343.5在审
发明人：徐峰;魏席;李原强;邓德雄;林克威;蔡景;张岩;姚炜炜;马嘉祺;于川;刘丽 -专利权人：瑞博（苏州）制药有限公司
申请日： 2022-10-08 - 公布日： 2023-01-20 - 主分类号： C07C41/26 文献下载
摘要：本发明涉及一种非经典固相合成载体的制备方法，与其在多肽合成中的应用。本发明以羟基苯甲醛和卤代长链烷烃为起始原料，先合成含有长链烷醚侧链的苯甲醛中间体，再经还原得到一种官能团为羟基的非经典固相合成载体。该新型载体在不同溶剂中，溶解性有着巨大差异，在载体或肽载体的良性溶剂中，可以实施载体或肽载体与氨基酸的均相偶联；在载体或肽载体的不良溶剂中，可以实施对载体或肽载体的洗涤纯化。与传统的固相合成载体相比，在多肽的合成生产中，该新型固相合成载体具有反应体积小、氨基酸及缩合剂的投料比小、洗涤用有机溶剂少等优点。使用该新型非经典固相合成载体合成多肽药物，可以提高生产规模和生产效率，降低生产成本，减少三废排放，绿色环保。
一种经典相合载体制备及其胸腺合成中的应用

[发明专利]1,10-邻菲罗啉-5,6-二酮缩2,4-二硝基苯肼阴离子受体及其应用-CN201610941809.3在审
发明人：刘峥;郭亚晋;李庆伟;魏席 -专利权人：桂林理工大学
申请日： 2016-10-26 - 公布日： 2017-03-29 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种1,10‑邻菲罗啉‑5,6‑二酮缩2,4‑二硝基苯肼阴离子受体及其应用。该1,10‑邻菲罗啉‑5,6‑二酮缩2,4‑二硝基苯肼阴离子受体的结构式为：；所述1,10‑邻菲罗啉‑5,6‑二酮缩2,4‑二硝基苯肼阴离子受体是阴离子识别的良好受体，能够应用于对阴离子F‑和CH3COO−的识别，其分子结构中亚氨基（NH）作为阴离子结合位点。
10 邻菲罗啉二酮缩二硝基苯阴离子受体及其应用

[发明专利]1,10-邻菲罗啉-5,6-二酮缩苯肼阴离子受体及其应用-CN201610941842.6在审
发明人：刘峥;郭亚晋;李庆伟;魏席 -专利权人：桂林理工大学
申请日： 2016-10-26 - 公布日： 2017-03-22 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种1,10‑邻菲罗啉‑5,6‑二酮缩苯肼阴离子受体及其应用。该1,10‑邻菲罗啉‑5,6‑二酮缩苯肼阴离子受体的结构式为：；所述1,10‑邻菲罗啉‑5,6‑二酮缩苯肼阴离子受体是阴离子识别的良好受体，能够应用于对阴离子F‑、OH‑的识别，其分子结构中亚氨基（NH）是阴离子结合位点。
10 邻菲罗啉二酮缩苯肼阴离子受体及其应用

[发明专利]一种检测超氧阴离子自由基含量的方法-CN201410435496.5有效
发明人：刘峥;李巍;魏席 -专利权人：桂林理工大学
申请日： 2014-08-31 - 公布日： 2017-03-01 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种检测超氧阴离子自由基含量的方法。首先合成了噻吩‑2‑甲醛缩L‑半胱氨酸席夫碱，利用水相合成法制备了β‑巯基乙胺（CA）稳定的CdTe量子点，利用合成的噻吩‑2‑甲醛缩L‑半胱氨酸席夫碱对CA‑CdTe量子点进行修饰，制得一种检测超氧阴离子自由基的荧光探针，检测条件下，CA‑CdTe量子点修饰了噻吩‑2‑甲醛缩L‑半胱氨酸席夫碱后，其荧光强度有显著降低，而加入了超氧阴离子自由基后荧光强度有明显增加，超氧阴离子自由基浓度在0 – 1.0×10‑4mol/L呈线性关系。本发明对超氧阴离子自由基浓度的检测具有较高的选择性和稳定性。
一种检测阴离子自由基含量方法

[发明专利]一种检测饮料样品中柠檬黄含量的方法-CN201410427037.2有效
发明人：刘峥;李巍;魏席;赖丽燕 -专利权人：桂林理工大学
申请日： 2014-08-27 - 公布日： 2017-03-01 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种检测饮料样品中柠檬黄含量的方法。以386nm波长激发靛红缩对苯二胺双席夫碱，在483nm处出现了最大荧光发射峰，当在靛红缩对苯二胺双席夫碱溶液中加入纳米氧化石墨烯悬浮液后，其荧光强度直线下降，当向上述溶液加入柠檬黄后，靛红缩对苯二胺双席夫碱的荧光强度又增强，这说明纳米氧化石墨烯（rGO）和柠檬黄（Tz）可以作为靛红缩对苯二胺双席夫碱的荧光分子开关组，据此建立了靛红双席夫碱‑氧化石墨烯荧光传感器快速检测柠檬黄含量的方法。实验结果表明柠檬黄浓度在8.58ng/L～327ng/L范围内时，荧光强度（F）与柠檬黄溶液的浓度具有良好的线性关系，计算得到的其线性回归方程为F=0.4454CTz－2.9562，R=0.991，检出限为0.34ng/L。本方法的精密度和准确度较好。
一种检测饮料样品柠檬黄含量方法

[发明专利]一种化学式为[C₈H₆Mn₂O₁₂]_n金属有机框架化合物的合成及应用-CN201510694305.1在审
发明人：刘峥;郭征楠;魏席;黎焕林 -专利权人：桂林理工大学
申请日： 2015-10-22 - 公布日： 2016-03-16 - 主分类号： C07C51/41 文献下载
摘要：本发明公开了一种化学式为[C₈H₆Mn₂O₁₂]_n金属有机框架化合物的合成及应用。化学式为[C₈H₆Mn₂O₁₂]_n金属有机框架化合物晶体属于单斜晶系，P2₁/n空间群，晶胞体积为，面心晶胞F(000)＝840，晶胞参数为，α＝90°，β＝98.345(6)°，γ＝90°，形成三维网络结构。化学式为[C₈H₆Mn₂O₁₂]n金属有机框架化合物是以MnCl₂·4H₂O、1,2,3,4-丁烷四羧酸为原料，水溶液pH控制在7-8，利用水热法，在140℃下进行反应72小时，再缓慢冷却至室温，获得目标产物。本发明合成方法操作简单，绿色环保。化学式为[C₈H₆Mn₂O₁₂]_n金属有机框架化合物能作为荧光探针在荧光分析领域得到应用。
一种化学式 sub mn 12 金属有机框架化合物合成应用

[发明专利]含二茂铁侧链的苯并菲阴离子识别剂及其应用-CN201510647355.4在审
发明人：刘峥;魏席;郭征楠;韦天献 -专利权人：桂林理工大学
申请日： 2015-10-09 - 公布日： 2016-02-03 - 主分类号： G01N27/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种含二茂铁侧链的苯并菲阴离子识别剂及其应用。该含二茂铁侧链的苯并菲阴离子识别剂的结构式为：；所述含二茂铁侧链的苯并菲阴离子识别剂应用于对阴离子H₂PO₄^-、AcO^-和F^-的选择性识别。本发明的优点是在硫脲类受体中，引入具有较大共轭体系的苯并菲衍生物作为信号报告单元，确保了二茂铁基衍生物识别剂进行阴离子检测时能与阴离子发生特异性结合，从而使得识别剂化学性质发生突变转变成可测的电化学信号达到识别阴离子的目的。
含二茂铁侧链阴离子识别及其应用

[发明专利]一种化学式为[C₂₀H₄Co₅O₃₂]_n金属有机框架化合物合成及应用-CN201510694301.3在审
发明人：刘峥;郭征楠;魏席;黎焕林 -专利权人：桂林理工大学
申请日： 2015-10-22 - 公布日： 2016-01-13 - 主分类号： C07F15/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种化学式为[C₂₀H₄Co₅O₃₂]_n金属有机框架化合物的合成方法。该金属有机框架化合物晶体为单斜晶系，P2₁/n空间群，晶胞体积为面心晶胞F(000)＝870.0，晶胞参数为a＝7.4120(2)，b＝16.4666(3)，c＝14.5028(3)，α＝90°，β＝95.352(2)°，γ＝90.00°，具有3D网络拓扑结构。化学式为[C₂₀H₄Co₅O₃₂]_n金属有机框架化合物是以Co(NO₃)₂、1,2,4,5-苯四甲酸为原料，水溶液pH控制在7-8之间，利用水热法，在150℃下进行反应72小时，再缓慢冷却至室温，获得目标产物。本发明合成方法操作简单，绿色环保。化学式为[C₂₀H₄Co₅O₃₂]_n金属有机框架化合物能作为荧光探针在荧光分析领域得到应用。
一种化学式 sub 20 co 32 金属有机框架化合物合成应用

[发明专利]一种利用循环伏安法检测饮料中柠檬黄浓度的方法-CN201510694331.4在审
发明人：刘峥;郭征楠;魏席;李巍 -专利权人：桂林理工大学
申请日： 2015-10-22 - 公布日： 2016-01-06 - 主分类号： G01N27/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种利用循环伏安法检测饮料中柠檬黄含量的方法。以金电极为基底电极，采用自组装、滴涂及电沉积相结合的修饰方法将L-半胱氨酸、纳米金、巯基乙胺稳定CdTe量子点、噻吩2-甲醛缩L-半胱氨酸席夫碱镍配合物修饰到电极表面，制备测定柠檬黄浓度的化学修饰电极。柠檬黄浓度与循环伏安图中氧化峰电流在0～2.5mg.L^-1范围内范围内呈线性关系，其线性方程为I=(-1.88×10^-4)C-4.36×10^-5，相关系数r为0.995，检出限为0.37mg/L，据此建立了利用循环伏安法检测饮料中柠檬黄含量的方法。本发明提出的检测柠檬黄浓度的方法具有电极制作简单、操作方法简便、安全、环保等优点。
一种利用循环伏安检测饮料柠檬黄浓度方法

[发明专利]一种化学式为[C₂₀H₄O₃₂Zn₅]_n金属有机框架化合物的合成及应用-CN201510694334.8在审
发明人：刘峥;郭征楠;魏席;黎焕林 -专利权人：桂林理工大学
申请日： 2015-10-22 - 公布日： 2016-01-06 - 主分类号： C07F3/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种化学式为[C₂₀H₄O₃₂Zn₅]_n金属有机框架化合物的合成方法。化学式为[C₂₀H₄O₃₂Zn₅]_n金属有机框架化合物晶体属于单斜晶系，P2₁/n空间群，晶胞体积为V=1771.81(7)Å3,面心晶胞F(000)＝900.0，晶胞参数为a=7.4374(2)Å,b=16.4283(3)Å,c=14.5530(3)Å,α＝90°，β＝94.837(2)°，γ＝90°，具有3D网络拓扑结构。化学式为[C₂₀H₄O₃₂Zn₅]_n金属有机框架化合物是以Zn(CH₃COO)₂·2H₂O、1,2,4,5-苯四甲酸为原料，水溶液pH控制在5-6之间，利用水热法，在150℃下进行反应72小时，再缓慢冷却至室温，获得目标产物。该合成方法操作简单，绿色环保。化学式为[C₂₀H₄O₃₂Zn₅]_n金属有机框架化合物能作为荧光探针在荧光分析领域得到应用。
一种化学式 sub 20 32 zn 金属有机框架化合物合成应用

[发明专利]含缩4-苯基-3-硫代氨基脲席夫碱侧链的苯并菲阴离子识别受体及应用-CN201510647244.3在审
发明人：刘峥;魏席;郭征楠;李佩峰 -专利权人：桂林理工大学
申请日： 2015-10-09 - 公布日： 2015-12-16 - 主分类号： C07C335/40 文献下载
摘要：本发明公开了一种含缩4-苯基-3-硫代氨基脲席夫碱侧链的苯并菲阴离子识别受体及应用。该含缩4-苯基-3-硫代氨基脲席夫碱侧链的苯并菲阴离子识别受体的结构式为：；所述含缩4-苯基-3-硫代氨基脲席夫碱侧链的苯并菲阴离子识别受体应用于对F^-、CH₃COO^-和H₂PO₄^-的选择性识别。本发明的优点是在硫脲类受体中，引入具有较大共轭体系的苯并菲衍生物作为信号报告单元，确保了硫脲作为氢键供体能够提供2个NH质子，其与阴离子之间能够以双重氢键的方式相结合而具有较大的结合常数Kass。
苯基氨基脲席夫碱侧链阴离子识别受体应用

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