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[发明专利]一种μ-芋螺毒素肽的化学合成制备方法-CN202310880563.3在审
发明人：晏卫祥;陈明鲁 -专利权人：广州森升生物科技有限公司
申请日： 2023-07-18 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明涉及属于多肽化学合成技术领域，具体涉及一种μ‑芋螺毒素肽的化学合成制备方法。本发明的制备方法首先采用固相合成技术合成μ‑芋螺毒素肽主链线性肽，脱除树脂和氨基酸侧链保护基后采用DMSO和碘溶液进行两步成环，有效降低了μ‑芋螺毒素肽的成环错配，提高粗肽纯度和收率；经两步纯化后产品总收率达到55%，纯品纯度＞98%，单杂0.1%。且本发明的制备方法有机溶剂使用少，减少了环境污染和工艺成本。
一种毒素化学合成制备方法

[发明专利]一种连续高通量多肽合成装置及其使用方法-CN201810260568.5有效
发明人：姬胜利;刘超;陈明鲁;殷金岗 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-03-27 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： C07K1/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种连续高通量多肽合成装置及其使用方法，其解决了现有多肽的合成操作复杂、成本高、合成效率低的技术问题，其设有反应柱、真空泵、废液收集装置、试剂盛放装置和废液导流管，还设有蠕动泵，反应柱设有上柱、下柱、第一砂芯装置和第二砂芯装置，下柱为漏斗状结构；上柱为倒置的漏斗状结构，上柱和下柱可拆卸密封连接；排液管与废液导流管连接，废液收集装置的一端与废液流管连接，废液收集装置的另一端与真空泵连接；试剂盛放装置上端开口处分别贯通设有出液管路和进液管路，出液管路上端与进液管连接，进液管路的上端与出液管连接；同时还提供其使用方法，可广泛应用于多肽合成技术领域。
一种连续通量多肽合成装置及其使用方法

[发明专利]一种多肽酪氨酸酪氨酸类似物以及包含其的缓释制剂-CN202010811390.6在审
发明人：肖立峰;蒲晨光;杨博渊;蒋刚锋;蔡庆;段盼盼;杨志伟;卞卫霞;陈斌;李想;陈明鲁;王燕清;徐朋 -专利权人：丽珠医药集团股份有限公司;珠海市丽珠微球科技有限公司
申请日： 2020-08-13 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明提供一种多肽酪氨酸酪氨酸类似物以及包含其的缓释制剂，即PYY3‑36类似物以及可用于治疗肥胖症的注射用PYY3‑36类似物缓释制剂。将本发明提供的PYY3‑36类似物使用生物相容性的可降解材料包裹，能够匹配所用的材料，使PYY3‑36类似物能在材料中稳定，由此制备成缓释微球、植入剂和凝胶，从而使药物在体内缓慢释放，因此克服了PYY3‑36药物半衰期短、不稳定的缺点，为治疗肥胖症提供一种新型治疗方式。
一种多肽酪氨酸类似物以及包含制剂

[发明专利]一种兰瑞肽的固相合成方法-CN201810137192.9有效
发明人：姬胜利;殷金岗;王广胜;陈明鲁 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-02-10 - 公布日： 2018-11-13 - 主分类号： C07K14/655 文献下载
摘要：本发明涉及一种兰瑞肽的固相合成方法，解决了现有技术液相合成方法反应步骤繁琐、反应时间长、溶剂用量大，分离纯化难的技术问题。本发明提供了一种兰瑞肽的固相合成方法，以Fmoc‑氨基树脂为固相合成的载体，依次缩合8个保护氨基酸，得到兰瑞肽的前体线性肽树脂，然后进行二硫键环化反应，得到兰瑞肽肽树脂，采用固相氧化的方式进行形成二硫键的环化反应，最后将肽树脂裂解、脱去侧链保护基，得兰瑞肽粗品，纯化得兰瑞肽纯品。本发明广泛应用于多肽药物制备技术领域。
一种兰瑞肽相合成方

[发明专利]一种固液结合制备索玛鲁肽的方法-CN201810137173.6有效
发明人：姬胜利;陈明鲁;殷金岗;刘超;王广胜 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-02-10 - 公布日： 2018-09-25 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明涉及一种固液结合制备索玛鲁肽的方法，解决了现有技术合成长序列多肽过程中合成周期长、纯化难度大、产率低的技术问题。本发明提供一种固液结合制备索玛鲁肽的方法，首先采用固相合成方法将Lys以Alloc‑Lys(Fmoc)‑OH形式与树脂缩合，脱除侧链ε‑NH2上的Fmoc保护基、进行连接侧链，经裂解得到Alloc‑Lys(PEG‑PEG‑γ‑Glu(OtBu)‑Monobutyl octadecanate)‑OH，同时采用液相合成方法同时合成10个二肽或三肽或四肽片段；再以树脂为载体进行所合成的肽片段和单个氨基酸的缩合反应，该过程减少了15步固相缩合反应，减少了缺失肽杂质的生成，提高了产品纯度和收率；同时有效的避免了杂质[+Gly]‑索玛鲁肽和[+Ala]‑索玛鲁肽的产生，大大降低了纯化难度。本发明广泛应用于多肽药物制备技术领域。
一种结合制备索玛鲁肽方法

[实用新型]一种多肽合成装置-CN201820426992.8有效
发明人：殷金岗;刘超;陈明鲁;姬胜利 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-03-27 - 公布日： 2018-07-31 - 主分类号： C07K1/04 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种多肽合成装置，其解决了现有肽树脂切割抽滤装置结构复杂且不可拆卸、多肽合成与切割过程以及后处理时需要反复转移反应溶剂和产物造成反应溶剂和产物的挥发与损失严重的技术问题，其设有装置本体，装置本体设有反应瓶和漏斗，反应瓶为瓶状结构，反应瓶的侧壁设有通气管，反应瓶开口向下置于漏斗上部，反应瓶的下端开口处与漏斗的上端开口处可拆卸密封连接；漏斗设有漏斗体和漏斗颈，漏斗颈与漏斗体为一体结构，漏斗体内部镶嵌砂芯，漏斗颈处设有氮气管，氮气管和漏斗颈通过三通阀门连接，通气管处设有第一阀门。可广泛应用于多肽合成技术领域。
反应瓶漏斗漏斗颈多肽合成装置本体氮气管漏斗体通气管可拆卸密封连接多肽合成技术本实用新型后处理不可拆卸抽滤装置反应溶剂开口向下瓶状结构切割过程三通阀门上端开口下端开口一体结构转移反应体内部肽树脂挥发溶剂侧壁阀门砂芯切割镶嵌应用

[实用新型]一种连续高通量多肽合成装置-CN201820426995.1有效
发明人：姬胜利;刘超;陈明鲁;殷金岗 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-03-27 - 公布日： 2018-07-17 - 主分类号： C07K1/08 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种连续高通量多肽合成装置，其解决了现有多肽的合成操作复杂、成本高、合成效率低的技术问题，其设有反应柱、真空泵、废液收集装置、试剂盛放装置和废液导流管，还设有蠕动泵，反应柱设有上柱、下柱、第一砂芯装置和第二砂芯装置，下柱为漏斗状结构；上柱为倒置的漏斗状结构，上柱和下柱可拆卸密封连接；排液管与废液导流管连接，废液收集装置的一端与废液流管连接，废液收集装置的另一端与真空泵连接；试剂盛放装置上端开口处分别贯通设有出液管路和进液管路，出液管路上端与进液管连接，进液管路的上端与出液管连接，可广泛应用于多肽合成技术领域。
废液收集装置上柱下柱漏斗状结构出液管路多肽合成进液管路盛放装置导流管反应柱高通量上端废液砂芯合成可拆卸密封连接多肽合成技术本实用新型进液管连接真空泵连接上端开口倒置出液管废液流管连接排液管蠕动泵真空泵多肽贯通应用

[实用新型]一种冻干瓶固定旋转装置-CN201820426945.3有效
发明人： 陈明鲁;毛叶飞;张杰运;姬胜利 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-03-27 - 公布日： 2018-07-17 - 主分类号： F26B11/04 文献下载
摘要：本实用新型提供一种冻干瓶固定旋转装置,其解决了现有挂瓶式冻干机的冻干瓶在冻结过程需要将完全冻干瓶浸入液氮、操作不方便、冻结过程中无法控制冻干瓶的旋转角度和旋转速度、冻干瓶内溶液的冻结效果不均匀的技术问题，其设有槽体和冻干瓶，槽体设有与其配套的第一上盖，冻干瓶设有瓶体和与其配套的第二上盖，第二上盖与瓶体可拆卸密封连接，第一上盖上开有通孔，第一上盖的上部设有U型卡扣，U型卡扣的下部与第一上盖的上部固定连接；第二上盖上部设有T型把手，T型把手与第二上盖固定连接，T型把手卡在U型卡扣的凹槽内部，T型把手可在U型卡扣的凹槽内部旋转转动，冻干瓶穿过通孔倾斜在槽体内部，可广泛应用于冻干设备领域。
冻干上盖固定旋转装置凹槽内部冻结配套的槽体瓶体通孔可拆卸密封连接本实用新型浸入槽体内部冻干设备不均匀冻干机液氮转动穿过应用

[发明专利]一种来考诺肽的制备方法-CN201810137177.4在审
发明人：姬胜利;刘超;殷金岗;于亚凤;陈明鲁 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-02-10 - 公布日： 2018-05-22 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明涉及一种来考诺肽的制备方法，解决了现有技术的副产物多、难纯化且产率低的技术问题。本发明提供一种来考诺肽的制备方法，以Fmoc‑氨基树脂为固相合成的载体，依次缩合27个保护氨基酸，得到来考诺肽的全保护前体线性肽树脂，然后分别进行固相和液相二硫键环化反应，形成3对二硫键的3组Cys的侧链保护基分别为Trt、Acm和Mob，再分别脱除Cys的侧链保护基，定向形成二硫键，提高二硫键连接的准确率，得到的粗肽经纯化、冻干，得到来考诺肽纯品多肽。本发明广泛应用于多肽药物制备技术领域。
一种来考诺肽制备方法

[发明专利]一种ω-芋螺毒素GVIA的制备方法-CN201810099664.6在审
发明人：姬胜利;刘超;殷金岗;陈明鲁 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-02-01 - 公布日： 2018-05-18 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明涉及一种ω‑芋螺毒素GVIA的制备方法，解决了现有技术合成ω‑芋螺毒素GVIA的空白和合成多肽中二硫键连接的准确率低、易生成多种同分异构体产物，增加产物分离纯化难度，从而使产物收率低的技术问题。本发明提供了一种ω‑芋螺毒素GVIA的制备方法，以Fmoc‑氨基树脂为固相合成的载体，依次缩合27个全保护氨基酸，全保护的氨基酸中Cys侧链分别采用Trt、Acm和Mob保护，得到ω‑芋螺毒素GVIA的线性全保护肽树脂，再依次脱除Cys的侧链保护基并进行环化反应定向形成二硫键，提高二硫键连接的准确率，得到的粗肽经纯化、冻干，得到ω‑芋螺毒素GVIA精肽。本发明广泛应用于多肽药物制备方法技术领域。
一种毒素 gvia 制备方法

[发明专利]一种阿巴帕肽的制备方法-CN201810099339.X在审
发明人：姬胜利;殷金岗;陈明鲁;王广胜 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2018-02-01 - 公布日： 2018-05-18 - 主分类号： C07K14/635 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿巴帕肽的制备方法，解决了现有技术合成阿巴帕肽方法步骤繁琐、原料消耗大，而且合成产品产率低、纯度低、自身杂质多纯化难的技术问题。本发明提供了一种阿巴帕肽的制备方法，首先采用液相合成方法同时合成二肽片段Fmoc‑Thr(OtBu)‑Ala‑OH、Fmoc‑Lys(Boc)‑Gly‑OH、Fmoc‑Ala‑Val‑OH和四肽片Fmoc‑Arg(Pbf)‑Arg(Pbf)‑Arg(Pbf)‑Glu(OtBu)‑OH，再以氨基树脂作为固相合成的载体，按照阿巴帕肽的氨基酸序列从C端至N端依次缩合α‑NH2带有Fmoc保护基的全保护氨基酸和所合成的二肽片段、四肽片段，减少了6步固相缩合反应，得到全保护的阿巴帕肽肽树脂，经裂解、纯化得到阿巴帕肽纯品。本发明广泛应用于多肽药物制备合成技术领域。
一种阿巴帕肽制备方法

[发明专利]吡咯烷类Bcl-2蛋白小分子抑制剂化合物及其制备、药物组合物与制药用途-CN201310347323.3有效
发明人：方浩;孙凤娥;陈明鲁;王军华;易凡 -专利权人：山东大学
申请日： 2013-08-09 - 公布日： 2013-11-20 - 主分类号： C07D207/16 文献下载
摘要：本发明涉及一种吡咯烷类Bcl-2蛋白小分子抑制剂化合物及其制备、药物组合物与制药用途。该化合物具有通式I的结构，本发明还提供该化合物的制备方法。活性筛选实验显示该化合物对Bcl-2抗凋亡蛋白成员和多种肿瘤细胞增殖具有抑制活性，可用于制备治疗Bcl-2抗凋亡蛋白成员过表达导致疾病的药物。本发明还涉及含有式I化合物的药物组合物及其制药用途。
吡咯烷 bcl 蛋白分子抑制剂化合物及其制备药物组合制药用途

[发明专利]一种四氢嘧啶盐酸盐的人工合成方法-CN201210318098.6无效
发明人：厉保秋;袁强;陈明鲁 -专利权人：济南环肽医药科技有限公司
申请日： 2012-09-01 - 公布日： 2013-03-06 - 主分类号： C07D239/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸的人工合成方法，以小分子醇类物质为溶剂，以L-2,4-二氨基丁酸二盐酸盐和原乙酸三甲酯为原料，合成1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸盐酸。本发明的合成工艺步骤简单，反应时间短，易于控制，环境污染小，收率高，适于工业化生产。
一种嘧啶盐酸人工合成方法

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