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[发明专利]一种EP4受体拮抗剂的制备方法-CN202310521483.9在审
发明人：刘磊;周杰;汤蓉;吴兵;郭恒和 -专利权人：江苏天和制药有限公司
申请日： 2023-05-10 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本申请公开了一种EP4受体拮抗剂的制备方法，步骤包括：以2‑(4‑(2‑乙基‑4,6‑二甲基‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑1‑基)苯基)乙醇为起始原料，在三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯的作用下与邻苯二甲酰亚胺反应生成2‑(2‑(4‑(2‑乙基‑4,6‑二甲基‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑1‑基)苯基)乙基)异吲哚啉‑1,3‑二酮，再经水合肼肼解得到2‑(4‑(2‑乙基‑4,6‑二甲基‑1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑1‑基)苯基)乙胺，最后与4‑甲苯磺酰基异氰酸酯反应生成EP4受体拮抗剂Grapiprant。针对现有技术中原料受限、生产成本高、使用不方便等问题，本发明开发了一种新的合成路线来制备Grapiprant，本发明所述方法反应类型温和，原料安全性高，副反应少，适合于工业化生产。
一种 ep4 受体拮抗剂制备方法

[发明专利]一种纳米载体催化氧化制备氨甲苯酸的方法-CN202211409176.3在审
发明人：刘磊;薛晨;郭恒和;周杰 -专利权人：天和药业股份有限公司
申请日： 2022-11-10 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： B01J23/889 文献下载
摘要：本发明公开了一种纳米载体催化氧化制备氨甲苯酸的方法，将高锰酸钾溶解后，过滤，然后将载体浸渍到经过滤过的高锰酸钾水溶液中，得到KMnO4‑CeO2‑Fe2O3载体；加入溶剂、对苄基甲苯、KMnO4‑CeO2‑Fe2O3载体，升温回流反应，得化合物Ⅱ；反应瓶中加入化合物Ⅱ和水，后滴加氨水，反应结束后得到化合物Ⅲ，即氨甲苯酸。本发明将高锰酸钾吸附于CeO2‑Fe2O3纳米载体中，制备成KMnO4‑CeO2‑Fe2O3载体，提高了高锰酸钾的氧化效率，减少高锰酸钾的使用量，为氨甲苯酸的制备提供了一种新方法。
一种纳米载体催化氧化制备甲苯方法

[发明专利]一种卢巴贝隆中间体的制备方法-CN202211292279.6在审
发明人：刘磊;薛晨;朱吉;郭恒和;汤蓉 -专利权人：天和药业股份有限公司
申请日： 2022-10-21 - 公布日： 2022-12-27 - 主分类号： C07D409/12 文献下载
摘要：本申请公开了一种卢巴贝隆中间体的制备方法，包括以下步骤：以邻溴苯甲醚和2‑溴噻吩为主要起始原料，先由邻溴苯甲醚进行格氏反应制得格氏盐，再与2‑溴噻吩缩合，缩合物经分离提纯，制得卢巴贝隆中间体2‑((2‑(噻吩‑2‑基)苯氧基)甲基)环氧乙烷。本发明所述的制备方法避开了铃木耦联反应，可以大大降低生产成本，有效的提高了卢巴贝隆产品的市场竞争力。
一种卢巴贝隆中间体制备方法

[发明专利]一种碳酸司维拉姆的制备方法-CN202211298636.X在审
发明人：张来平;朱林飞;殷义平;郭恒和;严旭 -专利权人：天和药业股份有限公司
申请日： 2022-10-19 - 公布日： 2022-12-23 - 主分类号： C08F126/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种碳酸司维拉姆的制备方法。传统工艺中环氧氯丙烷毒性较大不利于工艺安全生产，本发明使用了间硝基苯磺酸缩水甘油酯做为原料，减少了环氧氯丙烷产生的杂质，以及去除环氧氯丙烷的大量工序；使工艺更加温和、高效、稳定。本发明所提供的碳酸司维拉姆的制备工艺，此工艺步骤简单，操作步骤简单，环境污染较少，产品收率和纯度较高，可以用于工业化生产。
一种碳酸司维拉姆制备方法

[发明专利]一种2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法-CN201910686189.7有效
发明人：管国锋;丁靖;黄武;章殷;杨南松;赵云德;郭恒和 -专利权人：南京工业大学
申请日： 2019-07-29 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： C07D239/52 文献下载
摘要：本发明涉及涉及一种2‑氨基‑4,6‑二甲氧基嘧啶的制备方法。以3‑氨基‑3‑甲氧基‑N‑氰基‑2‑丙脒为原料，在催化剂作用下进行环合，生成2‑氨基‑4,6‑二甲氧基嘧啶。本发明不仅缩短了生产周期，降低反应温度，而且提高了产品纯度，为工业化生产4‑氨基‑2,6‑二甲氧基嘧啶提供了一条更经济节能的路径，具有良好的经济利益。2‑氨基‑4,6‑二甲氧基嘧啶结构式如下：
一种氨基二甲嘧啶制备方法

[发明专利]一种4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的制备方法-CN201810999839.9有效
发明人：管国锋;丁靖;黄武;万辉;杨南松;赵云德;郭恒和 -专利权人：南京工业大学
申请日： 2018-08-30 - 公布日： 2021-08-24 - 主分类号： C07D239/52 文献下载
摘要：本发明涉及一种4‑氨基‑2,6‑二甲氧基嘧啶的制备方法。该方法以邻甲基异脲盐和氰乙酸酯为原料，经缩合，甲基化，自身环合生成4‑氨基‑2,6‑二甲氧基嘧啶。本发明不仅简化了生产工艺流程，优化了反应条件，提高了反应的产率和选择性，而且解决了原有工艺会产生大量有色含磷废水的问题，为工业化生产4‑氨基‑2,6‑二甲氧基嘧啶提供了一条绿色可行的路径。4‑氨基‑2,6‑二甲氧基嘧啶结构式如下：
一种氨基二甲嘧啶制备方法