本发明提供一种色氨酸和亮氨酸跨链交互作用β‑发卡抗菌肽WLF及制备方法。抗菌肽WLF的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法以色氨酸和亮氨酸跨链交互作用和PG为转角单元，抗菌肽的模板为XWRYRPGRWRYX‑NH2，其中X为疏水性氨基酸，Y为亮氨酸，当X＝F、Y＝L时，抗菌肽的命名为WLF。抗菌肽WLF对革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌引起的细菌感染性疾病均具有较好的治疗作用。本抗菌肽在取代二硫键的前提下仍然具有较好的稳定性，在保持较好的抑菌活性前提下，溶血活性较低，治疗指数高达137.27。认为抗菌肽WLF具有成为抗生素代替物的潜力。
本发明公开一种色氨酸和苯丙氨酸跨链交互作用β‑发卡抗菌肽WFL及其制备方法和应用。抗菌肽WFL的序列如SEQ ID No.1所示，本发明以PG为转角单元，通过色氨酸和苯丙氨酸形成的对跨链之间的相互作用，稳定β‑发夹结构，得到多肽模板XWRYRPGRWRYX‑NH2，X为疏水性氨基酸，Y为苯丙氨酸，当X＝L,Y＝F时，抗菌肽的命名为WFL。并公开了抗菌肽WFL在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。本发明在取代二硫键的前提下，既保持较好的稳定性，又降低抗菌肽的毒性，在检测范围内没有发现溶血现象，治疗指数高达155.62。综上所述，抗菌肽WFL具有较高的应用价值。
本发明公开一种Trp‑pocket跨链交互型高稳定性β‑发卡抗菌肽WpLFPG及制备方法和应用。该抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。本发明以Pro‑Gly作转角单元，利用Trp残基在β‑发卡抗菌肽的一个表面上形成一个pocket结构，以此设计出了XWRWRPGXKXYR‑NH2的β‑发卡模板，当X＝F，Y＝L时，抗菌肽命名为WpLFPG；并公开了该抗菌肽在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。该抗菌肽对多种细菌具有极强的抑菌活性和可忽略不计的溶血，治疗指数达到123.08，此外，在多种生理环境和极端条件下具有较高的稳定性，该抗菌肽具有较强替代抗生素的潜力。
本发明公开一种高细胞选择性的色氨酸和精氨酸富集的抗菌肽WRT6及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽WRT6的氨基酸序列，如SEQ ID No.1所示。制备方法：通过引入亲水性不带电荷苏氨酸并结合疏水性色氨酸和亲水性带电荷精氨酸，根据抗菌肽的构效关系设计得到高细胞选择性色氨酸和精氨酸富集抗菌肽WRT6，然后通过固相合成法合成。抗菌肽WRT6作为制备治疗由革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌引发的感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽WRT6对多种细菌具有强效的抑菌活性，而且细胞毒性低，所以细胞选择性指数高达61.05，具有极高的应用潜力。
本发明提供一种含天冬酰胺和甘氨酸转角的β发卡抗菌肽及制备方法。本发明抗菌肽WRFNG，其序列如SEQ ID No.1所示。本发明的制备方法以Asn‑Gly转角为转角单元，以Trp和Arg的交互作用形成两条β‑侧链的相互吸引，根据β‑发卡结构的排布原则设计出抗菌肽模板XWYRYZZXWYRY‑NH2。X＝R，Y＝F，ZZ＝NG。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽治疗指数达到138.30，较Pro‑Gly转角的WRFPG提高了1.58倍，较D‑Pro‑Gly转角的WRFpG提高了3.55倍，具有成为绿色高效抗生素替代品的发展潜力。
本发明提供一种色氨酸和精氨酸跨链交互作用的β发卡抗菌肽及制备方法。抗菌肽WRLPG，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法以β‑发卡两亲肽排布为基础，设计出含色氨酸精氨酸跨链交互作用和PG转角单元的抗菌肽模板XWYRYPGXWYRY‑NH2，X＝R，Y＝L。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽在不含半胱氨酸对形成的二硫键条件下，形成稳定的β‑发卡结构，氨基酸序列长度仅有12，且在保持较高抑菌活性的基础上具有良好的生物安全性，治疗指数达到90.78。具有较高的替代抗生素的发展潜力。
本发明提供一种抗酶解抗菌肽I9H12及其制备方法和应用。抗菌肽I9H12的序列为如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：参照氨基酸属性，同时尽可能规避体内主要蛋白酶的酶切位点，选出疏水性氨基酸异亮氨酸(Ile)和正电荷氨基酸组氨酸(His)作为主要氨基酸全新设计出I9H12抗菌肽，并将肽的羧基末端酰胺化以提高一个正电荷并增加肽的稳定性。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或真菌感染性疾病的靶向抗菌药物中的应用。本发明有效提高抗菌肽的抗酶解能力，提高了其在实际生产中应用的潜力。
本发明公开一种抗热带念珠菌肽及其制备方法和应用。抗热带念珠菌肽其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法：对APD数据库中抗真菌序列进行分析，统计出电荷、长度、氨基酸组成、疏水性比例。然后统计氨基酸组合，发现GGL、GLL、LKK、KKL组合出现频率高，同时，第1位的甘氨酸，第2位的亮氨酸，第7位与第11位的赖氨酸出现频率非常高，所以我们基于以上原则，设计出该抗菌肽。在最低抑菌浓度测试中，发现其对热带念珠菌具有良好的抗菌活性，MIC值为2μM。以上结果表明，这种设计方式在未来具备广阔的应用前景。
本发明提供一种大肠杆菌靶向抗菌肽KI‑QK的设计方法，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。采用了一条α‑螺旋结构的肽KI，在其C末端连接肽QK，同时，在KI与QK之间使用了三个柔性氨基酸甘氨酸作为连接体，将此肽命名为KI‑QK。在生物学活性试验中，我们发现KI‑QK对大肠杆菌具有非常强的抑菌活性，其对大肠杆菌最小抑菌浓度的几何平均数为3.667，相比于原肽KI提高了4.2倍，治疗指数为69.812，相比于原肽提高了4.7倍。综上所述，KI‑QK是一种典型的靶向抗菌肽，对大肠杆菌具有强烈的靶向性，具有较高的应用价值。
本发明提供一种含D型脯氨酸和甘氨酸转角的β发卡抗菌肽及制备方法。本发明抗菌肽WKFpG其序列如SEQ ID No.1所示。本发明以刚性D‑Pro‑Gly转角为转角单元，通过在β‑发卡侧链的非氢键位点对称放置色氨酸和赖氨酸，利用其交互作用辅助D‑Pro‑Gly转角形成发卡结构，设计出抗菌肽模板XWYKYZZXWYKY‑NH2。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽氨基酸序列长度仅有12，揭示刚性pG转角对于β‑发夹抗菌肽的生物学活性的影响，对多种革兰氏阴性菌和阳性菌具有高效的抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到110.30，相较于含有NG转角的相同侧链的β‑发卡抗菌肽提高了1.5倍，具有成为绿色高效抗生素替代品的发展潜力。
本发明属于生物技术领域，提供一种抗酶解的抗菌肽II4II及其制备方法和应用。抗菌肽II4II的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶的特异性酶切位点和抗菌肽的基本特征为基础，对序列中的氨基酸进行合理排列，选择Ile作为疏水性氨基酸，得出抗菌肽II4II。该抗菌肽II4II在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的胃肠道感染疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽II4II对多种细菌具有较强的抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到80.63，而且具有较强的抗酶解能力，在胰蛋白酶或糜蛋白酶或胃蛋白酶处理后抑菌活性保持不变，具有成为抗生素替代品的应用潜力。
本发明提供一种色氨酸和组氨酸跨链交互作用的β‑发卡抗菌肽及制备方法。抗菌肽WHFPG，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法利用β‑发卡结构的排布原则，以色氨酸和组氨酸的交互作用形成两条β‑侧链的相互吸引，以PG转角作为中心转角单元，得出稳定的β‑发卡两亲性抗菌肽模板XWYHYPGXWYHY‑NH2，X＝R，Y＝F。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌在中性pH条件和酸性pH条件下都可以发挥作用，在酸性pH条件下可以更强有力的抑制革兰氏阴性菌，治疗指数达到211.68，具有更广泛的临床应用潜力。
本发明提供一种色氨酸和赖氨酸跨链交互作用的β‑发卡抗菌肽及制备方法。抗菌肽WKFPG，其序列如SEQ ID No.1所示。制备方法以β‑发卡侧链的排布原则，以色氨酸和赖氨酸的交互作用作为辅助PG转角单元形成发卡结构的力，形成化学结构稳定和生物学功能稳定的β‑发卡结构的抗菌肽。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽序列长度12，含5个正电荷和50％的疏水性氨基酸，在高效抑菌的基础上具有很低的溶血活性和盐粒子、血清、酸碱稳定性，治疗指数达到135.20，具有成为绿色高效抗生素替代品的发展潜力。
