本发明公开了六价诺如病毒VLPs疫苗制剂及其制备方法,所述制剂含有SEQ ID No.2、SEQ ID No.4、SEQ ID No.6、SEQ ID No.8、SEQ ID No.10和SEQ ID No.12所示的六种蛋白。采用毕赤酵母表达系统,研发六阶诺如疫苗,经测序、酶切以及外源基因表达鉴定、高表达株筛选,经蔗糖密度离心及VLP电镜鉴定,六阶候选疫苗VLP的纯度都可达到95%以上,各VLP颗粒完整,大小均一,表明我们获得的VLP结构完整、性能稳定。六阶VLP疫苗免疫小鼠后,可诱导持久、高滴度的抗体反应,并可产生特异性的阻断抗体与T细胞免疫反应。