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[发明专利]一种多瘤病毒BKV重组表达载体及其应用-CN202310508053.3在审
发明人： 谢幼华;刘楠楠;刘晶 -专利权人：复旦大学
申请日： 2023-05-08 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明构建了一种多瘤病毒BKV重组表达载体，其包含多瘤病毒BKV基因组序列和与其连接的外源基因序列，所述外源基因序列包含两个同方向的LoxP位点和原核质粒骨架，上述表达载体可有条件地在细胞内诱导生成环状病毒基因组rBKV，并能进行基因表达和复制，生成具有感染性的病毒。上述表达载体还可携带报告基因，具体为将HiBiT标签插入到大T抗原的碳端，当HiBiT和大亚基LgBiT在细胞内或体外结合时，复合物恢复荧光素酶活性，从而获得了能携带荧光素酶基因的重组病毒。本发明构建的多瘤病毒BKV重组表达载体可广泛用于抗BKV药物筛选，也为深入的基础病毒学研究提供平台。
一种病毒 bkv 重组表达载体及其应用

[发明专利]一种乙型肝炎病毒相关的肝损伤小鼠模型的构建方法及其应用-CN202310171192.1在审
发明人：邓强;苏瑜;朱园飞;卜凡;谢幼华 -专利权人：复旦大学
申请日： 2023-02-27 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： C12N15/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种乙型肝炎病毒相关的肝损伤小鼠模型的构建方法，包括：将基本启动子区突变的乙型肝炎病毒基因转入小鼠，构建转基因小鼠模型；其中，所述基本启动子区突变的乙型肝炎病毒基因是具有C1766T和T1768A两个点突变的乙型肝炎病毒基因；所述肝损伤小鼠模型为慢性肝损伤小鼠模型。本发明研究建立了BCP突变相关的HBV重症肝炎小鼠模型，揭示了HBc高表达在肝细胞病理损伤过程的病理意义，以及相关的分子机制，为发展重症肝炎相关临床治疗策略提供了理论基础和潜在的分子靶标。
一种乙型肝炎病毒相关损伤小鼠模型构建方法及其应用

[发明专利]一种导电性核酸生物保护剂-CN202211657284.2在审
发明人：张睿怡;谢幼华;刘晶;张义明;李佳坤 -专利权人：复旦大学
申请日： 2022-12-22 - 公布日： 2023-03-03 - 主分类号： C12Q1/6806 文献下载
摘要：本发明涉及一种导电性核酸生物保护剂。具体地，本发明涉及一种导电性核酸生物保护剂，所述的导电性核酸生物保护剂包括[Mg2(thd)4(dmeda)(edta)]。本发明所述的导电性核酸生物保护剂能够有效保护核酸且具有优异的导电性。
一种导电性核酸生物保护

[发明专利]一种乙型肝炎病毒小鼠模型的构建方法-CN202011072933.3有效
发明人：林君玉;张欣欣;谢幼华 -专利权人：林君玉
申请日： 2020-10-09 - 公布日： 2023-02-28 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明涉及生物领域，特别是涉及一种乙型肝炎病毒小鼠模型的构建方法。本发明提供一种乙型肝炎病毒小鼠模型的构建方法，包括：将克隆载体导入小鼠肝脏以提供所述乙型肝炎病毒小鼠模型，所述克隆载体的多核苷酸序列包括HBV全基因组序列，所述HBV全基因组序列相对于野生型包括如下突变位点：A96T、A853C、A940C、T1008A、T1029C、G1032A、T1051C、C1218G、A1242G、G1249C、C1287A、G1347A、C1464G、G1506G、G2138T、C2183A、T2224C、G2504T、T2526G、C2549T、G2648A、A2721G、C2774T、G3115A、T3120G。本发明所提供的乙型肝炎病毒小鼠模型是一个更现实且相对合适的实验室适用动物模型，具有良好的产业化前景。
一种乙型肝炎病毒小鼠模型构建方法

[发明专利]特异识别人诺如病毒的核酸适配体及其应用-CN202110559265.5在审
发明人：张俊琪;谢幼华;孙敏佳;刘晶 -专利权人：复旦大学
申请日： 2021-05-21 - 公布日： 2022-11-25 - 主分类号： C12N15/115 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，涉及一种特异识别人诺如病毒的核酸适配体。本发明还包括该核酸适配体的序列、制备方法和应用。本发明以人诺如病毒GⅡ.4和GⅡ.17病毒样颗粒VLP1为靶标，SELEX筛选获得的16个高亲和性和特异性结合的适配体，用于人诺如病毒的检测与诊断。本发明的适配体具有灵敏度高、成本低、易制备、易修饰和标记的优势，并能应用于多种检测方法的构建；该适配体具有较好亲和力和特异性，能方便灵敏检测环境和食品及病人排泄物中存在的诺如病毒；具有可在体外筛选、合成方便、易标记各种功能基团和报告分子、性质稳定可长期保存使用等优势。
特异识别人诺如病毒核酸适配体及其应用

[发明专利]一种评价人乙型肝炎病毒X蛋白结合分子的方法-CN201611226738.5有效
发明人： 谢幼华;谷陈建;刘晶;陶帅;潘少坤 -专利权人：复旦大学
申请日： 2016-12-27 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明属于生物技术及基因工程领域，涉及一种评价人乙型肝炎病毒X蛋白(HBx蛋白)结合分子的方法。本发明方法包括在细胞内表达分泌型的包含HBx蛋白和荧光素酶NanoLuciferase(Nluc)两者的融合蛋白，通过检测分泌的融合蛋白的萤光素酶活性，量化分泌的HBx蛋白的水平，本方法可用于筛选和鉴定HBx蛋白的结合分子，为研制HBx蛋白的靶向药物提供支持，具有良好的应用前景。
一种评价乙型肝炎病毒蛋白结合分子方法

[发明专利]小檗碱型吡啶甲酸类季铵盐化合物抗病毒感染病的用途-CN202110276109.8在审
发明人：秦海林;邓安珺;谢幼华;张雪倩;谷陈建;李志宏 -专利权人：中国医学科学院药物研究所;复旦大学
申请日： 2021-03-15 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： A61K31/4375 文献下载
摘要：本发明属医药技术领域，公开了小檗碱型吡啶甲酸类季铵盐化合物抗病毒感染病的用途。具体而言，本发明公开了如通式I所示的小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物及其药物组合物的制备抗病毒药物的用途。本发明所述小檗碱型生物碱吡啶甲酸类季铵盐化合物可以剂量依赖性地抑制新型冠状病毒SARS‑CoV‑2的复制，并具有促免疫效应细胞增殖、抑制/降低生物机体病理性NO生成、抑制IL‑6和自身抗体水平升高的活性，对发热模型动物具有显著的解热作用，同时具有无毒性或低毒性特点，能用于制备预防、缓解和/或治疗冠状病毒感染病及其并发症的药物。
小檗碱型吡啶甲酸铵盐化合物抗病毒感染用途

[发明专利]一种新型冠状病毒SARS-CoV-2复制子及其细胞模型、构建方法和应用-CN202210531625.5在审
发明人：邓强;王晓燕;吴琼;朱园飞;谢幼华 -专利权人：复旦大学
申请日： 2022-05-16 - 公布日： 2022-09-09 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明构建了一种新型冠状病毒SARS‑CoV‑2复制子及其细胞模型，其通过克隆SARS‑CoV‑2基因组的DNA编码序列，删除病毒棘突蛋白基因，并以荧光素酶报告基因置换病毒核衣壳蛋白基因部分序列，在病毒基因组5’和3’末端分别插入CMV启动子和HDVRZ序列，在NSP1基因特定位点插入外源嵌合序列，构建转录模件；在转录模件两侧分别插入绝缘子及转座元件序列。通过设计Cre/LoxP介导DNA重组以及内含子RNA拼接，实现外源基因序列在SARS‑CoV‑2基因组无缝插入；通过PiggyBac转座策略，将完整转录模件整合至宿主细胞染色质，筛选获得稳定的病毒复制子细胞模型，其能够诱导重组病毒RNA自主复制和报告基因表达，可广泛应用于抗SARS‑CoV‑2药物筛选及评价，也为深入的基础病毒学研究提供平台。
一种新型冠状病毒 sars cov 复制子及其细胞模型构建方法应用

[发明专利]一种用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染的mRNA药物及其制备方法和应用-CN202210610751.X在审
发明人： 谢幼华;刘晶;张继明;沈忠良;章申琰 -专利权人：复旦大学
申请日： 2022-05-31 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： A61K39/29 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染的mRNA药物及其制备方法和应用，所述mRNA药物为脂质纳米颗粒LNP‑IL‑21，其由用于表达IL‑21蛋白或其突变体的IL‑21mRNA和用于递送mRNA的脂质制成，具体为：根据IL‑21基因制备IL‑21mRNA；将IL‑21mRNA与脂质混合，制得LNP‑IL‑21。本发明制备的LNP‑IL‑21脂质纳米颗粒能成功递送至小鼠体内且能在体内表达IL‑21，其通过活化CD8T细胞免疫和体液免疫达到完全清除体内HBV的免疫效果，且在血清中IL‑21为短时表达，具有更好的治疗安全性，一定程度上规避爆发性肝炎发生的可能性，具有良好的应用前景。
一种用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染 mrna 药物及其制备方法应用

[发明专利]一种乙肝病毒表面蛋白突变体及其在抗乙肝病毒中的应用-CN202110460186.9有效
发明人： 谢幼华;郭慧敏;王葳;刘晶;高子翔;邓强 -专利权人：复旦大学
申请日： 2021-04-27 - 公布日： 2022-08-02 - 主分类号： C07K14/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种乙肝病毒表面蛋白突变体，具体为S蛋白突变体，其能够抑制乙肝病毒(HBV)复制和/或抑制表面抗原(HBsAg)表达及分泌，本发明还涉及与上述S蛋白突变体相关的生物材料及其在抗HBV中的应用。本发明在体外试验中发现S‑L13R/E/D/K突变体可以在Huh7细胞中抑制HBV的复制，抑制HBsAg的表达和分泌；且在Adv/prcccDNA乙肝慢性化小鼠模型中，实现血液HBsAg转阴，在血液中可出现表面抗体HBsAb，HBeAg水平和血清中HBV DNA水平也实现转阴，并且在转阴过程中没有引起明显的ALT上升，证明了其安全性，S蛋白突变体对不同基因型HBV的HBsAg的分泌、不同基因型S蛋白突变体对同一基因型HBV的HBsAg的分泌均具有显著影响，这为临床治疗慢性化乙肝提供了新的方法。
一种乙肝病毒表面蛋白突变体及其中的应用

[发明专利]一种表达绿色荧光蛋白分裂肽的重组乙型肝炎病毒复制子及其构建方法-CN202011623276.7在审
发明人：邓强;田青右;朱园飞;常豪;谢幼华 -专利权人：复旦大学
申请日： 2020-12-31 - 公布日： 2022-07-01 - 主分类号： C12N7/01 文献下载
摘要：本发明属生物技术及基因工程技术领域，涉及一种表达绿色荧光蛋白GFP分裂肽(split peptide)的重组人乙型肝炎病毒(rHBV/GFPc)复制子及其构建方法。本发明还公开了一种内含肽(intein)介导的GFP分裂肽高效拼接的方法。本发明中，在乙肝病毒(HBV)基因组核心蛋白(HBc)编码区删除部分序列，并插入增强绿色荧光蛋白EGFP碳端分裂肽C11(EGFPC11)编码序列，构建一种重组HBV(rHBV)复制子系统。rHBV/EGFPc11为一种缺陷病毒，能够在HBc互补条件下实现功能性复制，并表达EGFPC11，在细胞中能与超级折叠绿色荧光蛋白sfGFP氮端分裂肽(sfGFPN1‑10)，通过内含肽实现高效拼接，形成完整的功能性荧光蛋白。本发明能应用于HBV感染性细胞克隆的筛选，并能广泛用于HBV抗病毒药物的筛选和评价，具有重要的病毒学意义和应用前景。
一种表达绿色荧光蛋白分裂重组乙型肝炎病毒复制子及其构建方法

[发明专利]一种拟肽类化合物及其制备方法和应用-CN202111030321.2在审
发明人：蒋晟;肖易倍;谢幼华;倪勇;郝海平;张阔军;廖金标;武倩倩;王天雨;章翔宇 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2021-09-03 - 公布日： 2022-05-10 - 主分类号： C07F9/572 文献下载
摘要：本发明公开了具有如通式如式I所示的拟肽类化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药；本发明的拟肽类化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药和药物组合物应用广泛，可制备为治疗/预防SARS‑CoV、HBV、HCV、H1N1、Ebola或SARS‑CoV‑2病毒感染疾病的药物，IC50值最优可达到纳摩尔浓度级别。
一种拟肽类化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种拟肽类化合物及其衍生物、制备方法、药物组合物和应用-CN202110842567.3在审
发明人：蒋晟;肖易倍;郝海平;谢幼华;倪勇;张阔军;廖金标;武倩倩;王天雨;邱亚涛;章翔宇 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2021-07-26 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： C07D403/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种拟肽类化合物及其衍生物，所述化合物的化学结构式如式(I)所示，所述衍生物为所述化合物的互变异构体、立体异构体、溶剂化物、溶剂化物的盐、代谢产物、代谢前体或前药、药学上可接受的盐或它们的混合物。本发明的拟肽类化合物及其衍生物可有效抑制3C样半胱氨酸蛋白酶，可制备为治疗和/或预防SARS‑CoV、HBV、HCV、H1N1、Ebola或SARS‑CoV‑2病毒感染疾病的药物。
一种拟肽类化合物及其衍生物制备方法药物组合应用

[发明专利]维生素B12在制备抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药物中的用途-CN202010823864.9在审
发明人： 谢幼华;吴旸;谷陈建;郭慧敏;朱园飞;邓强;刘晶 -专利权人：复旦大学
申请日： 2020-08-17 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： A61K31/714 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及维生素B12在制药中的新用途，具体涉及维生素B12在制备抗新型冠状病毒药物中的用途。本发明经实验证实，维生素B12在体外细胞培养Vero‑E6(非洲绿猴肾细胞)上能抑制新型冠状病毒的感染，并此开发了维生素B12在治疗新型冠状病毒引起的新型冠状病毒病的新用途，为治疗和控制新型冠状病毒病提供新的药物。
维生素 b12 制备新型冠状病毒 sars cov 药物中的用途

[发明专利]一种苯并咪唑类化合物在制备抗乙型肝炎病毒药物中的应用-CN202111498849.2在审
发明人： 谢幼华;王鑫;宋迎迎;唐宇;李俪;刘晶 -专利权人：复旦大学
申请日： 2021-12-09 - 公布日： 2022-01-21 - 主分类号： A61K31/4184 文献下载
摘要：本发明公开了一种苯并咪唑类化合物在制备抗乙型肝炎病毒药物中的应用，本发明的苯并咪唑类化合物是一种新型的核衣壳抑制剂，能够有效抑制乙型肝炎病毒核心蛋白的组装和乙型肝炎病毒的复制。本发明提供的苯并咪唑类化合物在制备抗乙型肝炎病毒药物和治疗乙型肝炎病毒感染相关疾病的药物中具有广阔的应用前景，解决了目前亟需有效的抗HBV药物的问题，提供了苯并咪唑类化合物在抗HBV药物中的新用途。
一种苯并咪唑化合物制备乙型肝炎病毒药物中的应用

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