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[发明专利]羟基哌喹及其磷酸盐的制备方法-CN201510556012.7有效
发明人：张李锋;蔡建萍;方瑛;陈曾飞 -专利权人： 苏州摩尔医药有限公司
申请日： 2015-09-02 - 公布日： 2018-01-05 - 主分类号： C07D215/46 文献下载
摘要：本发明提供了羟基哌喹及其磷酸盐的制备方法，所述羟基哌喹的制备方法为以哌嗪、1,3‑二卤代丙醇和4,7‑二氯喹啉为原料，使哌嗪和1,3‑二卤代丙醇经缚酸剂催化反应得到1,3‑二哌嗪基丙醇，而后使其与4,7‑二氯喹啉在碱催化下发生缩合反应得到羟基哌喹。利用得到的羟基哌喹与磷酸反应得到磷酸羟基哌喹。本发明反应条件温和，制备羟基哌喹的反应总收率高达90‑91.5％，制备磷酸羟基哌喹的反应总收率高达82.7‑87.5％，并且制备工艺简单，成本低，适合于工业化生产。
羟基及其磷酸盐制备方法

[发明专利]一种抗肿瘤治疗药物卡博替尼的合成方法-CN201310631287.3有效
发明人：蔡建萍;陈曾飞;张李锋;方瑛 -专利权人： 苏州摩尔医药有限公司
申请日： 2013-11-27 - 公布日： 2017-04-05 - 主分类号： C07D215/233 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗肿瘤治疗药物卡博替尼的合成方法，采用4‑(6，7‑二甲氧基喹啉‑4‑氧基)‑苯基胺与1‑((4‑氟苯基)氨基甲酰基)环丙烷基酰卤、缚酸剂在有机溶剂于‑5～20℃反应0.5～2h得到卡博替尼；采用本发明的技术方案，其原料低廉，条件温和，操作简便，工艺稳定重复性好，摩尔收率高，成本低，因此本发明是一种适合工业化生产卡博替尼的方法。
一种肿瘤治疗药物卡博替尼合成方法

[发明专利]一种卡博替尼中间体4-羟基6,7-二甲氧基喹啉及其制备方法-CN201510556349.8在审
发明人：张李锋;蔡建萍;方瑛;陈曾飞 -专利权人： 苏州摩尔医药有限公司
申请日： 2015-09-02 - 公布日： 2015-12-02 - 主分类号： C07D215/22 文献下载
摘要：本发明提供了一种卡博替尼中间体4-羟基6,7-二甲氧基喹啉及其制备方法，所述方法以原甲酸酯、丙二酸亚异丙酯和3,4-二甲氧基苯胺为原料，经缩合和环合反应得到所述4-羟基6,7-二甲氧基喹啉。本发明的化学反应的条件均比较温和，每步反应的产率均高达90％左右，产物总收率为71.3-79.3％，并且本发明所用原料廉价易得，安全低毒，对环境友好，制备工艺简单，适合于工业化生产。
一种卡博替尼中间体羟基二甲喹啉及其制备方法

[发明专利]一种不对称合成乌苯美司的方法-CN201410588637.7有效
发明人：蔡建萍;方瑛;张李锋;陈曾飞 -专利权人： 苏州摩尔医药有限公司
申请日： 2014-10-28 - 公布日： 2015-02-11 - 主分类号： C07C237/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种操作简便的合成乌苯美司的方法，包括：S1：以硝基苯乙烷、乙醛酸为原料，经催化剂催化，得到(2S，3R)-2-羟基-3-硝基-4-苯基丁酸；S2：以(2S，3R)-2-羟基-3-硝基-4-苯基丁酸、L-亮氨酸为原料，经缩合剂和活化剂催化,得到N-[(2S，3R)-4-苯基-3-硝基-2-羟基丁酰]-L-亮氨酸；S3：以N-[(2S，3R)-4-苯基-3-硝基-2-羟基丁酰]-L-亮氨酸为原料，将硝基还原为氨基，得到即乌苯美司。采用本发明不对称合成乌苯美司，步骤简单，避免后续拆分，原子利用率高，生产成本低。
一种不对称合成乌苯美司方法

[发明专利]一种抗肿瘤靶向治疗药物Tivozanib的合成方法-CN201310631075.5无效
发明人：蔡建萍;方瑛;陈曾飞;张李锋 -专利权人： 苏州摩尔医药有限公司
申请日： 2013-11-27 - 公布日： 2014-10-01 - 主分类号： C07D413/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗肿瘤靶向治疗药物Tivozanib的合成方法，其特征在于：以4-〔(4-氨基-3氯苯酚基)氧基〕-6，7-二甲氧基喹啉、3-氨基-5-甲基异恶唑和氯甲酸酯为原料在有机溶剂中，控制反应温度在80～90℃范围内，反应时间控制在3～5小时，得到所需的Tivozanib；采用本发明的技术方案，原料低廉，条件温和，操作简便，工艺稳定重复性好，收率高，成本低，因此本发明是一种适合工业化生产Tivozanib的方法。
一种肿瘤靶向治疗药物 tivozanib 合成方法

[发明专利]一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的合成方法-CN201310332533.5无效
发明人：张李锋;方瑛 -专利权人： 苏州摩尔医药有限公司
申请日： 2013-08-02 - 公布日： 2013-12-25 - 主分类号： C07C229/22 文献下载
摘要：本发明提供一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：（1）缩合反应：丙二酸酯在非质子性有机溶剂中，在碱性条件下发生缩合反应，得到有机相油状物；（2）亚硝化及还原反应：将步骤（1）中制得的油状物溶于溶剂中，加入亚硝化试剂中进行亚硝化反应，然后加入还原试剂，反应完全后，分液浓缩得到油状产物；（3）水解反应：将步骤（2）中得到的油状产物在盐酸水溶液中水解、脱色、浓缩、分散后得到最终产品5-氨基乙酰丙酸盐酸盐。本发明就是提供一种新的合成5-ALA的方法，选用价格低廉的丙二酸酯为起始原料，只经过缩合，亚硝化，还原保护，水解脱羧4步反应得到5-ALA，比现有的工艺路线更短，原料更便宜易得，总收率高。
一种氨基乙酰丙酸盐酸合成方法

[发明专利]酮色林中间体3-氯乙基-2，4（1H，3H）喹唑啉二酮的制备方法-CN201310182660.1有效
发明人：张李锋;方瑛 -专利权人： 苏州摩尔医药有限公司
申请日： 2013-05-16 - 公布日： 2013-09-11 - 主分类号： C07D239/96 文献下载
摘要：本发明提供一种酮色林中间体3-氯乙基-2，4（1H，3H）喹唑啉二酮的制备方法，包括以下步骤：（1）1，2-氯乙基尿素合成；（2）3-氯乙基-2，4（1H，3H）喹唑啉二酮的合成。本发明提供的一种酮色林中间体3-氯乙基-2，4（1H，3H）喹唑啉二酮的制备方法，该方法设计的反应原料易得，且只有两步合成，工艺路线简单，有利于工业化生产。
林中乙基喹唑啉二酮制备方法