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[发明专利]一种PQQ的制备方法-CN202210587679.3有效
发明人： 程青芳;徐东强;王伊文;仇浩;王启发 -专利权人：江苏信佑生物有限公司
申请日： 2022-05-27 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种PQQ的制备方法，包括以下步骤：(1)化合物I 5‑甲基‑2,4‑二硝基苯甲醚与草酸二乙酯在碱的作用下发生缩合反应，制得化合物II 3‑(5‑甲氧基‑2,4‑二硝基)苯基丙酮酸乙酯；(2)化合物II在还原剂作用下发生还原反应关环，制得化合物III 6‑氨基‑5‑甲氧基‑1H‑吲哚‑2‑甲酸乙酯；(3)化合物III与乙醛酸酯和丙酮酸酯在Lewis酸催化剂作用下在氧气氛围下发生三组分一锅反应，制得化合物IV 5‑甲氧基‑1H‑吡咯[2,3‑f]喹啉‑2,7,9‑三甲酸酯；(4)化合物IV发生酯水解反应，制得化合物V 5‑甲氧基‑1H‑吡咯[2,3‑f]喹啉‑2,7,9‑三甲酸；(5)化合物V发生在氧化剂Ce(NH4)2(NO3)6作用下发生氧化反应即制得PQQ；本方法以廉价的5‑甲基‑2,4‑二硝基苯甲醚为起始原料，通过五步即制备了PQQ，总收率最高达39％。
一种 pqq 制备方法

[发明专利]一种扑热息痛杂质及制备方法-CN202211062927.9有效
发明人： 程青芳;彭秀玲;王茴茴;王伊文;王启发 -专利权人：江苏海洋大学
申请日： 2022-09-01 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C07C233/43 文献下载
摘要：本发明发现了一种扑热息痛新的杂质，并确定了其结构，并提供了该杂质的制备方法，本方法以廉价的扑热息痛为起始原料，通过1步即制备了该杂质，制备反应条件温和、生产成本低，得到的目标产物纯度高，收率高，所用的试剂环境友好符合，绿色化学的要求，该杂质可作为高纯度标准品，或作为具有抗肿瘤活性的潜力分子。
一种扑热息痛杂质制备方法

[发明专利]一种罗沙司他中间体的合成方法-CN202310764226.8在审
发明人： 程青芳;高瑞阳;王瑞华;沈琦;王炫懿;王启发 -专利权人：江苏海洋大学
申请日： 2023-06-27 - 公布日： 2023-09-26 - 主分类号： C07D217/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种罗沙司他中间体的合成方法，包括如下步骤：(1)将化合物II对溴‑α‑苯乙胺与2‑氧代丙二酸在酸性催化剂作用下反应得到化合物III；(2)将化合物III与苯酚在Cu(I)化合物、配体及碱的作用下发生乌尔曼反应得到化合物IV；(3)将化合物IV在TfOH/TFAA作用下发生关环反应得到化合物V；(4)将化合物V与醇发生酯化反应得到目标化合物I。本发明合成方法工艺路线短、原料价廉易得、反应条件温和、总收率高、生产成本低，能够适用于工业化生产。
一种罗沙司中间体合成方法

[发明专利]一种EDTA系列废水连续中和装置-CN202310749971.5在审
发明人：苏守进;张振永;卢小军;张文昌;程青芳 -专利权人：天富（连云港）食品配料有限公司
申请日： 2023-06-25 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： C02F1/66 文献下载
摘要：本发明公开了一种EDTA系列废水连续中和装置，本发明包括中和桶，所述中和桶上设有废水进管，且中和桶内固定连接有固定板，所述中和桶上设有液碱进管，所述中和桶上设有外设电机，且外设电机的输出端连接有导杆，所述导杆上开设有螺纹导槽，且螺纹导槽内设有滑动的螺纹导柱，所述螺纹导柱上固定连接有升降块，所述导杆固定连接有限位板，所述升降块上设有搅拌中和装置，所述中和桶内设有齿轮盘，且齿轮盘固定连接有限位杆，本发明采用在固定板内设置第一闭合齿轮板和第二闭合齿轮板，通过第一闭合齿轮板和第二闭合齿轮板的设置能够控制废水和液碱的进液量，以此使得PH值在规定范围内，从而有效的提高了中和效率，便于持续中和。
一种 edta 系列废水连续中和装置

[发明专利]一种培美曲塞及其药用盐的有关物质的制备方法-CN202010483053.9有效
发明人： 程青芳;仲金璐;贺磊;杨雪洁;薛景坤;王启发 -专利权人：江苏海洋大学
申请日： 2020-06-01 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种培美曲塞及其药用盐的有关物质的制备方法。培美曲塞及其药用盐的有关物质的结构如式(I)所示；该有关物质是通过培美曲塞与氧化剂在催化剂的作用下1步反应制得的。本发明提供了简便的一种培美曲塞及其药用盐的有关物质的制备方法，为进一步识别、分离、制备并表征培美曲塞及其盐的氧化有关物质和提高培美曲塞及其盐的质量控制水平及用药安全提供了一条新的途径。
一种培美曲塞及其药用有关物质制备方法

[发明专利]一种恩拉霉素预混剂的制备方法-CN201610505031.1有效
发明人： 程青芳;巴东风;高晓华;李海亭 -专利权人：石家庄高科动物保健品有限公司
申请日： 2016-06-30 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： A61K38/10 文献下载
摘要：本发明涉及饲料药物加工领域，具体为一种恩拉霉素预混剂的制备方法，包括如下步骤：将恩拉霉素发酵液进行板框过滤；所得滤饼闪蒸干燥后得到恩拉霉素的菌丝体：将菌丝体与辅料按比例稀释后进行充分搅拌：恩拉霉素稀释液搅拌均匀后再进行干燥，得到恩拉霉素预混剂；所述恩拉霉素菌丝体与辅料的重量比例为4∶6；所述加入的辅料为甘油酯类，通过此方法处理得到的恩拉霉素预混剂颗粒成品降解程度明显减弱，稳定性显著提高。
一种霉素预混剂制备方法

[发明专利]一种抗HIV蛋白酶抑制剂中间体的制备方法-CN202110388007.5有效
发明人： 程青芳;戚路姚;姚彤;王启发;薛景坤;张久峰 -专利权人：江苏海洋大学;连云港杰瑞药业有限公司
申请日： 2021-04-12 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： C07C269/06 文献下载
摘要：本发明涉及药物制备技术领域，特别涉及一种抗HIV蛋白酶抑制剂中间体的制备方法。本发明以式I所示的化合物为原料，以催化剂A或催化剂B作为催化剂，二氯甲烷和非质子极性溶剂作为混合溶剂，在甲酸盐的存在下，反应得到式II或式III所示的抗HIV蛋白酶抑制剂中间体。首先本发明是开创了一种条件温和、工艺安全、适合工业化生产的新的抗HIV蛋白酶抑制剂中间体的制备方法，且本发明进一步探索，优化反应条件，使得反应产率和纯度大大提高。
一种 hiv 蛋白酶抑制剂中间体制备方法

[发明专利]一种制备硫酸阿扎拉韦中间体的方法-CN201910320642.2有效
发明人： 程青芳;王丹;王启发;王哲铭;曹一鸣;苏欣宇 -专利权人：淮海工学院
申请日： 2019-04-20 - 公布日： 2022-09-09 - 主分类号： C07D303/36 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备硫酸阿扎拉韦中间体(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷的方法，该方法以廉价的L‑苯丙氨酸为起始原料，经与二碳酸二叔丁酯反应保护氨基、与醋酐缩合、与盐酸发生氯代后再在手性催化剂作用下发生不对称氢化还原，最后在碱性条件下环合即制得目标产物。本发明提供的硫酸阿扎拉韦重要中间体(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷的制备方法原料廉价易得，反应条件温和，合成效率高，适于工业化生产，为制备硫酸阿扎拉韦及中间体提供了一条高效的途径。
一种制备硫酸阿扎拉韦中间体方法

[发明专利]一种吲哚碱类化合物的合成方法-CN202110437066.7有效
发明人： 程青芳;沈兰君;毛联岗;王启发;孙玉倩;王媛 -专利权人：江苏海洋大学;连云港杰瑞药业有限公司
申请日： 2021-04-22 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： C07D471/14 文献下载
摘要：本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种吲哚碱类化合物的合成方法。本发明以式II和式III所示的化合物为原料，在离子液体中，在催化剂乙酰丙酮金属络合物催化下反应得到是I所示的吲哚碱类化合物。本发明开创了一种一步法合成吲哚碱类化合物的合成方法，而且该方法操作简单，底物适应性广，产物收率高。
一种吲哚化合物合成方法

[发明专利]一种泊沙康唑中间体的制备方法-CN202110994840.4有效
发明人： 程青芳;华宸林;王启发 -专利权人：江苏海洋大学
申请日： 2021-08-27 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： C07D405/06 文献下载
摘要：本发明涉及药物制备技术领域，特别涉及一种泊沙康唑中间体的制备方法。本发明以式II所示的化合物为原料，与1,2,4‑三氮唑反应得到式III所示化合物，然后其在催化剂1作用下与空气或氧气反应得到式IV所示化合物；式IV所示化合物与丙二酸二甲酯反应得到式V所示化合物；式V所示化合物在还原剂作用下反应得到式VI所示化合物；最后式VI所示化合物发生分子内醚化反应，后所得产物进行磺酰化反应得到目标产物I。本发明原料价廉易得，反应条件温和，反应步骤少，产率高，所得产物纯度高。
一种泊沙康唑中间体制备方法

[发明专利]一种制备β-烟酰胺单核苷酸的方法-CN202210426520.3在审
发明人：赵金龙;程青芳;王寅;王启发 -专利权人：江苏信佑生物有限公司;江苏海洋大学
申请日： 2022-04-22 - 公布日： 2022-06-28 - 主分类号： C12P19/30 文献下载
摘要：本发明属于化学与生物联合催化技术领域，尤其涉及一种化学与生物联合催化制备β‑烟酰胺单核苷酸的方法。针对现有制备β‑烟酰胺核糖和式(I)化合物NMN报道的技术中存在的缺陷，提供了一种操作简便、产品纯度高、收率高、能够进行吨位级工业化生产的制备β‑烟酰胺核糖和NMN的新方法。本方法通过3步高收率地制备了式(V)化合物氯化β‑烟酰胺核糖后，在制备的磷酸转移酶催化下将无机焦磷酸的磷酸根转移到氯化β‑烟酰胺核糖5′‑位的羟基上，方便地制备了NMN。该过程并不需要ATP的参与，且具有选择性高和反应条件温和等特点，因此在NMN的生产中具有显著的潜力和优势。
一种制备烟酰胺单核苷酸方法

[发明专利]一种制备乙醛酸的方法-CN202010299794.1有效
发明人： 程青芳;张超;张思武;王启发;王仕高 -专利权人：江苏海洋大学;临沂市金沂蒙生物科技有限公司
申请日： 2020-04-16 - 公布日： 2022-06-17 - 主分类号： C07C59/147 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备乙醛酸的方法，该制备方法的反应式为：催化剂为金属杂多酸负载SBA‑15介孔分子筛，通式为：M‑POM‑octyl‑NH3‑SBA‑15。该方法的制备工艺简单，催化剂易回收，利用率高，为乙醛酸的制备提供了一种高效、简洁、安全的方法。
一种制备乙醛酸方法

[发明专利]一种塞乐西帕中间体的合成方法-CN202110568046.3有效
发明人： 程青芳;张叶松;田赢澳;王梓旭;王启发 -专利权人：江苏海洋大学
申请日： 2021-05-25 - 公布日： 2022-05-24 - 主分类号： C07D241/20 文献下载
摘要：本发明涉及药物合成技术领域，特别涉及一种塞乐西帕中间体的合成方法。本发明以式III所示化合物和2‑氨基乙脒氢溴酸盐在催化剂作用下反应得到式IV所示的化合物；式IV所示的化合物在碱的作用下与4‑溴‑1‑丁醇反应得到式V所示的化合物；式V所示的化合物在碱的作用下发生N‑烷基化反应即制得式I所示的塞乐西帕中间体：4‑[(5,6‑二苯基吡嗪‑2‑基)(异丙醇基)氨基]‑1‑丁醇。本发明开创了一种新的塞乐西帕中间体的合成方法，而且该方法原料廉价易得，操作简单，条件温和且收率高。
一种塞乐西帕中间体合成方法

[发明专利]一种马来酸吡咯替尼中间体的合成方法-CN202110730320.2有效
发明人： 程青芳;李潇曼;王启发;宋婉清;戚路姚 -专利权人：山东金吉利新材料有限公司
申请日： 2021-06-29 - 公布日： 2022-05-10 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明涉及药物合成技术领域，特别涉及一种马来酸吡咯替尼中间体的合成方法。本发明以式II为起始原料，其与氰基乙酰胺在磺酸类化合物作用下反应得到式III所示化合物，式III所示化合物与4‑硝基‑3‑乙氧基苯胺、原甲酸三乙酯加热回流反应，反应结束后得到固体中间体产物；所得固体中间体产物与Lewis酸加热关环反应得到式IV所示化合物；式IV所示化合物与水合肼、活性炭在催化剂作用下发生还原反应即制得式I所示化合物，也即本发明的马来酸吡咯替尼中间体。本发明反应路线短，收率高，且操作简便，无需采用极端反应条件，未采用昂贵的原料，生产成本更低，且利于工业化生产。
一种马来吡咯中间体合成方法

[发明专利]一种合成培美曲塞中间体培美苯甲酸的方法-CN201811310704.3有效
发明人： 程青芳;张浩;张海霞;王启发 -专利权人：淮海工学院
申请日： 2018-11-06 - 公布日： 2021-07-23 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种合成培美曲塞中间体培美苯甲酸的方法，包括下列步骤：步骤1，将式(II)化合物和醋酸胍溶在有机溶剂中，回流反应得式(III)化合物；步骤2，将式(III)化合物与式(IV)所示的烷基硼酸溶于混合溶剂中，在催化剂和碱作用下发生Suzuki偶联反应，制得式(V)化合物；步骤3，式(V)化合物与氢氧化钠发生酯水解反应，而后经酸化即制得目标产物。本发明提供的培美曲塞重要中间体培美苯甲酸的合成方法步骤短、合成效率高、无细胞毒性物质产生，杂质少，工艺稳定，适于工业化生产，为制备培美曲塞及中间体提供了一条新的途径。
一种合成培美曲塞中间体苯甲酸方法

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