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[发明专利]作为RET激酶抑制剂的3、6二氮杂双环[3.1.1]庚烷衍生物-CN202011221004.4有效
发明人：洪健;吕裕斌;D.达斯;金燕芬;王景炳;孙丽蕊 -专利权人：杭州邦顺制药有限公司
申请日： 2020-11-05 - 公布日： 2023-09-26 - 主分类号： C07D519/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种作为RET激酶抑制剂的3、6二氮杂双环[3.1.1]庚烷衍生物。本发明公开了如下化学式为代表的杂环衍生物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、氘代化物及药物组合物，以及在制备治疗与RET激酶和/或突变RET激酶相关的疾病的药物中的用途。本发明所公开的化合物，在激酶、细胞水平上均表现出优良的活性，药效优越；同时具有优异的药代动力学性质、选择性及更小的毒副作用。#imgabs0#
作为 ret 激酶抑制剂二氮杂双环 3.1 庚烷衍生物

[发明专利]作为前列腺素EP4受体拮抗剂的酰胺衍生物及其用途-CN202111276464.1有效
发明人：洪健;D.达斯;王景炳;乔丹丹 -专利权人：安润医药科技（苏州）有限公司
申请日： 2021-10-29 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C07D209/42 文献下载
摘要：本发明公开了一系列式I酰胺衍生物或其医药上可接受的盐及其作为前列腺素E2受体4(EP4)拮抗剂的用途。本文描述式I酰胺衍生物的制备，其中G、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和A环如本文定义，并公开其用途。本发明还涉及式I或作为EP4拮抗剂的医药上可接受的盐及其在癌症和免疫相关疾病中的用途，包括但不限于减轻疼痛、炎症和其他炎症相关疾病如关节炎，以及治疗癌症如乳腺癌，结直肠癌、胰腺癌和前列腺癌。
作为前列腺素 ep4 受体拮抗剂衍生物及其用途

[发明专利]富亮氨酸重复激酶2的小分子抑制剂及其应用-CN202111101907.3有效
发明人：洪健;D.达斯;王景炳;谢玲芝;乔丹丹 -专利权人：安润医药科技（苏州）有限公司
申请日： 2021-09-18 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明提供一种富亮氨酸重复激酶2的小分子抑制剂及其应用；作为小分子抑制剂的化合物如本发明式Ⅰ所示的化合物或其同位素形式、立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、水合物、前药及多晶型物。该化合物具有较高的LRRK2抑制活性，在制备用于治疗神经退行性疾病，例如帕金森病、阿尔茨海默病和其他疾病的药物中具有极高的应用价值。
亮氨酸重复激酶分子抑制剂及其应用

[发明专利]多激酶抑制剂及其用途-CN202210018194.2在审
发明人： 王景炳;谢玲芝;乔丹丹;D.达斯;洪健 -专利权人：苏州安睿药业有限公司
申请日： 2022-01-07 - 公布日： 2022-03-18 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种多激酶抑制剂及其用途，式I的化合物、其同位素形式、立体异构形式、互变异构形式、医药上可接受的盐、医药上可接受的溶剂化物、水合物、前药、及其多晶型。本发明涉及式I化合物的制备方法，其中A、B、R1、R2、W1、W2、W3、W4、W5、W6、W7、W8、Y如描述部分所述。所述化合物及其医药组合物为多激酶抑制剂，可用于治疗癌症和免疫相关疾病。
激酶抑制剂及其用途

[发明专利]5-氨基异噁唑衍生物及其在制备多激酶抑制剂中的应用-CN202110626578.8在审
发明人： 王景炳;谢玲芝;乔丹丹;D·达斯 -专利权人：苏州安睿药业有限公司
申请日： 2021-06-04 - 公布日： 2021-08-31 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明涉及5‑氨基异噁唑衍生物及其在制备多激酶抑制剂中的应用，式I的5‑氨基异噁唑衍生物、其同位素形式、立体异构形式、互变异构形式、医药上可接受的盐、医药上可接受的溶剂化物、水合物、前药、及其多晶型。本发明涉及式I化合物的制备方法，其中A、B、R1、R2、W1、W2、W3、W4、W5、W6、W7、W8、Y如描述部分所述。所述化合物及其医药组合物为多激酶抑制剂，可用于治疗癌症和免疫相关疾病。
氨基异噁唑衍生物及其制备激酶抑制剂中的应用

[发明专利]5-氨基异噁唑衍生物及其在制备多激酶抑制剂中的应用-CN202110019871.8在审
发明人： 王景炳;谢玲芝;乔丹丹;D.达斯 -专利权人：苏州安睿药业有限公司
申请日： 2021-01-07 - 公布日： 2021-05-11 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明涉及5‑氨基异噁唑衍生物及其在制备多激酶抑制剂中的应用，式I的5‑氨基异噁唑衍生物、其同位素形式、立体异构形式、互变异构形式、医药上可接受的盐、医药上可接受的溶剂化物、水合物、前药、及其多晶型。本发明涉及式I化合物的制备方法，其中A、B、R1、R2、W1、W2、W3、W4、W5、W6、W7、W8、Y如描述部分所述。所述化合物及其医药组合物为多激酶抑制剂，可用于治疗癌症和免疫相关疾病。
氨基异噁唑衍生物及其制备激酶抑制剂中的应用

[发明专利]酰胺衍生物及其在制备EP4受体拮抗剂中的应用-CN202011352237.8在审
发明人：洪健;D.达斯;王景炳;乔丹丹 -专利权人：安润医药科技（苏州）有限公司
申请日： 2020-11-26 - 公布日： 2021-04-06 - 主分类号： C07D209/42 文献下载
摘要：本发明公开了一种式I所示的化合物，其可作为PGE2的EP4受体拮抗剂、抑制酶和细胞增殖，用于治疗与EP4受体相关的疾病包括癌症、炎性疾病和疼痛等适应症。
衍生物及其制备 ep4 受体拮抗剂中的应用

[发明专利]二苯氨基嘧啶及三嗪化合物、其药用组合物及用途-CN201610585487.3有效
发明人：洪健;刘国斌;王景炳;乐小勇 -专利权人：安润医药科技（苏州）有限公司
申请日： 2016-07-25 - 公布日： 2018-11-27 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种如式I所示的二苯氨基嘧啶及三嗪化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、水合物或溶剂合物：其中：A为C或N；X、Y独立地选自氢、卤素、氰基、三氟甲基、烷氧基、烷基、芳环基、烯基、炔基、硝基；或者，X和Y与它们所连接的原子一起形成苯环或芳香杂环；R₁为R₂为CD₃或CD₂CD₃；R₃选自R₄选自氢、甲基、三氟甲基、氰基或卤素；R₅选自氢、烷基、取代和未取代的苯基、烯丙基或炔丙基；R₆、R₇独立地选自氢、烷基、取代和未取代的苯基、烯丙基、炔丙基；或者，R₆和R₇与它们所连接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环烷基。本发明的二苯氨基嘧啶及三嗪化合物具有更好的药效学和药代动力学性能以及ALK激酶抑制活性功能。
氨基嘧啶化合物药用组合用途

[发明专利]孟鲁司特钠的中间体的合成方法-CN201510019674.0有效
发明人：洪健;王景炳;许忻 -专利权人：安润医药科技（苏州）有限公司
申请日： 2015-01-15 - 公布日： 2017-05-31 - 主分类号： C07D215/18 文献下载
摘要：本发明提供了一种孟鲁司特钠的中间体的合成方法，包括以下步骤（a）使式（）的化合物与式（）的化合物在有机溶剂中，在50~140℃下发生反应，生成式（）的化合物；（b）使式（）的化合物与式（）的化合物在有机溶剂中，在钯催化剂的作用下在50~140℃的温度下发生Heck反应，生成式（）的化合物；（c）使式（）的化合物与步骤（a）中所得的式（）的化合物在有机溶剂中，在钯催化剂的作用下在50~140℃的温度下发生Heck反应，生成式（）的化合物；本发明的方法缩短了反应步骤，提高了总收率，且后两步可以采用一锅法来进行，使昂贵催化剂的用量减少，降低了成本，适用于工业化生产；该方法的反应路线如下其中，X为Br或I，R为烷基或苄基。
孟鲁司特钠中间体合成方法

[发明专利]依折麦布及其中间体的合成方法-CN201510011797.X有效
发明人：洪健;王景炳;许忻;刘国斌 -专利权人：安润医药科技（苏州）有限公司
申请日： 2015-01-09 - 公布日： 2017-05-31 - 主分类号： C07D205/08 文献下载
摘要：本发明提供了一种依折麦布的合成方法，包括（a）化合物（5）发生非对称还原反应得化合物（6），化合物（6）与叔丁基二甲基氯硅烷在有机溶剂中，在碱的作用下发生反应得到化合物（7）；（b）化合物（7）与二异丙基乙胺溶于有机溶剂中，加入四氯化钛并在20~50℃下反应，在‑20~‑60℃下加入化合物（3）并反应得到化合物（8）；（c）化合物（8）与N,O‑双（三甲硅基）乙酰胺在有机溶剂中在20~80℃反应，再加入四丁基氟化铵三水合物，在20~80℃反应得到化合物（9）；及（d）化合物（9）进行脱保护反应得到依折麦布，其中R=TBS,Ac或COOCH2CCl3。本发明还提供了依折麦布的中间体及制备方法；。
依折麦布及其中间体合成方法

[发明专利]盐酸达泊西汀的合成方法-CN201510019045.8在审
发明人：洪健;刘国斌;王景炳 -专利权人：安润医药科技（苏州）有限公司
申请日： 2015-08-03 - 公布日： 2015-07-29 - 主分类号： C07C217/48 文献下载
摘要：本发明提供了一种盐酸达泊西汀的合成方法，包括以下步骤：（1）化合物（9）与(-)二异松蒎基氯硼烷在有机溶剂中，在10~80℃下发生还原反应，得到化合物（12）；（2）化合物（8）与碱在有机溶剂中在0~10℃下反应2~14小时，然后加入步骤（1）中得到的化合物（12），再在0~10℃下发生烷基化反应15~40小时，得到化合物（13）；（3）步骤（2）中得到的化合物（13）与氯化亚砜在有机溶剂中，在-10~0℃下发生反应得到化合物（14）；及（4）步骤（3）中得到的化合物（14）与二甲胺在有机溶剂中，在20~30℃下反应得到达泊西汀游离胺，再与氯化氢的乙醇溶液反应得到盐酸达泊西汀。本发明的方法收率和产物光学纯度都较高，反应路线如下：。
盐酸达泊西汀合成方法

[发明专利]利你法尼的制备方法-CN201410494691.5在审
发明人：洪健;许忻;王景炳;徐艳超 -专利权人：安润医药科技（苏州）有限公司
申请日： 2014-09-24 - 公布日： 2015-02-04 - 主分类号： C07D231/56 文献下载
摘要：本发明提供了利你法尼的合成方法，包括步骤：(a)使式(I)化合物与水合肼发生反应得到式(II)化合物，式(II)化合物与二碳酸二叔丁酯反应得到式(III)化合物；(b)式(IV)化合物与光气化试剂、式(V)化合物反应得到式(VI)化合物；(c)采用一锅法，式(VI)的化合物发生化学交换反应得到式(VII)化合物，式(VII)化合物不经分离纯化与式(III)的化合物发生偶联反应得到式(VIII)的化合物；(d)使式(VIII)的化合物发生脱保护反应得到利你法尼。该方法缩短了反应步骤，降低了成本，提高了收率，可适用于工业化大生产。本发明的方法的反应路线如下：
制备方法

[发明专利]利伐沙班的合成方法-CN201210204321.4有效
发明人：洪健;张宗华;李建;王景炳 -专利权人：安润医药科技（苏州）有限公司
申请日： 2012-06-20 - 公布日： 2012-10-03 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种利伐沙班的合成方法，包括以下步骤：（a）使式（I）的化合物与叠氮钠发生反应，得到式（II）的化合物，式（II）的化合物与乙酸酐反应生成式（III）的化合物；（b）使式（IV）的化合物与式（V）的化合物发生反应，得到式（VI）的化合物；（c）使式（VI）的化合物与式（II）或式（III）的化合物在碱的作用下发生反应，得到式（VII）的化合物；（d）使式（VII）的化合物与水合肼发生反应，得到式（VIII）的化合物；（e）式(VIII）的化合物与式（IX）的化合物发生反应，得到式（X）的化合物利伐沙班；本发明的合成方法反应步骤较少，反应条件温和且后处理简单，适用于工业化大生产；
利伐沙班合成方法

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