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[发明专利]一种5-氨甲基-2-吡咯烷酮的合成方法-CN202310777933.0在审
发明人：陈传领;蔡楚萍;邱雪辉;白灵;卢发瑞 -专利权人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司
申请日： 2023-06-28 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： C07D207/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种5‑氨甲基‑2‑吡咯烷酮的合成方法，包括以下步骤，IM1制备：DL‑焦谷氨醇在有机相体系中，加入碱，滴加MsCl，反应完成后，过滤，滤液浓缩干，得粗品IM1，再经有机溶剂打浆纯化得到高纯度IM1；本发明通过设计一种新的合成工艺路线，提供了一种制备5‑氨甲基‑2‑吡咯烷酮的简短新路线；本发明所用的原料和试剂均市售易得，两步反应收率都在60％以上，反应条件容易实现，选择性高、后处理简单，总收率高，且避免使用叠氮化钠和钯碳，可放大生产；本发明的合成方法条件温和，后处理简便，避免使用叠氮化钠，加氢等危险工艺，所用合成方法绿色高效，易于放大，环境友好。
一种甲基吡咯烷酮合成方法

[发明专利]一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法-CN202310498376.9在审
发明人：白灵;邱雪辉;王林;林文泉;蔡楚萍 -专利权人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司
申请日： 2023-05-05 - 公布日： 2023-08-25 - 主分类号： C07D211/66 文献下载
摘要：本发明公开了一种N‑BOC‑4‑氨基‑4‑羧酸哌啶的合成方法，包括以下步骤，双(2‑氯乙基)胺盐酸盐在水、有机相体系中，加入碱，滴加Boc‑酸酐，反应完成后，萃取、干燥、浓缩得到化合物IM1；本发明专利通过双(2‑氯乙基)胺盐酸盐在水、有机相体系中，加入碱、Boc‑酸酐，反应获取化合物IM1，通过对RM2经碱拔除亚甲基上的一个氢后再与化合物IM1反应得到化合物IM2，最后通过化合物IM2脱除伯氨保护基或还原得到伯胺后再进行水解，有机溶剂萃取除去副产物，调pH值至3，得到化合物TM(N‑BOC‑4‑氨基‑4‑羧酸哌啶)，形成了新的合成路线，反应收率在50％以上，原料易得，反应条件温和、选择性高、后处理具有很好的可操作性，总收率高。
一种 boc 氨基羧酸哌啶合成方法

[发明专利]一种连续流制备4-甲基噻唑-5-甲醛的方法-CN202211226135.0在审
发明人：邱雪辉;白灵;王林;陈传领;刘勇成;蔡楚萍;林文泉;巫江钦;巫晓峰 -专利权人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司;广西茵诺圣药业有限公司
申请日： 2022-10-09 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： C07D277/24 文献下载
摘要：本发明公开了一种连续流制备4‑甲基噻唑‑5‑甲醛的方法，以乙酰乙酸乙酯为原料，步骤S1，通过磺酰氯的氯代合成2‑氯乙酰乙酸乙酯；步骤S2，再进行和甲酰胺/五硫化二磷的噻唑成环反应合成4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯；步骤S3，在叔丁醇/甲醇体系下用硼氢化钠进行还原得到4‑甲基噻唑‑5‑甲醇；步骤S4，在连续流反应装置中用NaClO/TEMPO体系进行氧化，实现对4‑甲基噻唑‑5‑甲醛高效低成本的工业化合成；选用常见且价格较低的乙酰乙酸乙酯进行氯代后成环形成4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯的反应具有接近百分百的产率；采用硼氢化钠和叔丁醇/甲醇的体系进行还原则具有反应温和、成本低廉且具有不错的产率；此反应条件具有反应温和，操作简单，成本较低且选择性高。
一种连续流制备甲基噻唑甲醛方法

[发明专利]L-丙氨酸类非天然氨基酸3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸的合成方法-CN202211224177.0在审
发明人：邱雪辉;白灵;王林;林文泉;巫江钦;巫晓峰 -专利权人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司
申请日： 2022-10-09 - 公布日： 2023-01-17 - 主分类号： C12P17/12 文献下载
摘要：本发明公开了L‑丙氨酸类非天然氨基酸3‑(3‑吡啶基)‑L‑丙氨酸的合成方法，步骤S1，通过烟醛与N‑乙酰甘氨酸经Knoevenagel缩合反应得到化合物rac‑IM 1；步骤S2，化合物rac‑IM 1经丙酮‑水或碳酸氢钠水溶液水解开环，反应完后打浆得到化合物rac‑IM 2；步骤S3，化合物rac‑IM 2溶解于甲醇‑水，或加入氨水、碱增加溶解度，经钯碳催化剂加氢反应得到化合物rac‑IM 3；步骤S4，化合物rac‑IM 3溶于去离子水，用氨水或磷酸盐缓冲溶液调节pH值至7.5，经酰化氨基酸水解酶室温水解得到S‑IM 4和未参与反应的R‑IM 3；升温使酶失活后，滤除失活的酶及其它不溶物，旋蒸除去溶剂，经水‑乙醇或二氯甲烷‑乙醇打浆，得到S‑IM 4；料易得，反应条件温和、选择性高。
丙氨酸天然氨基酸吡啶合成方法

[发明专利]一种新型高效合成手性β-氨基酸的方法-CN201810680125.1有效
发明人：林文泉;邱学辉;巫江钦 -专利权人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司
申请日： 2018-06-27 - 公布日： 2021-03-05 - 主分类号： C07C227/18 文献下载
摘要：本发明公开本发明涉及式(I)化合物，即手性β‑氨基酸的合成方法：芳香醛类的化合物，与手性胺助剂形成席夫碱，然后还原制得中间体式(IV)化合物，再脱去酯基和酰基，析晶最终得到具有光学活性的产物。该方法工艺简单，产率高，纯度高，产品光学纯度高，无苛刻的反应条件，可通过选择不同的手性助剂得到不同的对应异构体，污染小，十分适合工业化生产。其中式(I)、式(IV)分别如下：
一种新型高效合成手性氨基酸方法

[发明专利]一种多元氮杂环状非天然手性氨基酸及其合成方法-CN201810680123.2有效
发明人：邱雪辉;林文泉;巫江钦;杨保荣 -专利权人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司
申请日： 2018-06-27 - 公布日： 2020-11-24 - 主分类号： C07D203/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种多元氮杂环状非天然手性氨基酸及其合成方法，其可以应用于合成抗生素等药物的分子砌块。通过运用2‑氨基丙二酸二乙酯与卤代烷烃的取代、成环、脱羧反应，再通过拆分可制得多元氮杂环状非天然手性氨基酸。本发明所述的合成新方法路线简洁、成本低、操作方便、易于进行商业化生产，所得产品手性纯度高，有很好的应用前景。
一种多元环状天然手性氨基酸及其合成方法

[发明专利]一种[2-[1-(Fmoc-氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸的制备方法-CN201910457800.9有效
发明人：邱雪辉;陈传领;卢发瑞 -专利权人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司
申请日： 2019-05-29 - 公布日： 2019-12-17 - 主分类号： C07C271/16 文献下载
摘要：本发明提供了一种[2‑[1‑(Fmoc‑氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸的制备方法，包括：以邻苯二甲酸酐对二甘醇胺进行氨基保护，所得中间体与卤代乙酸或卤代乙酸酯反应后，进行脱保护或者脱保护和水解，与Fomc基氨基保护试剂反应后纯化，得到[2‑[1‑(Fmoc‑氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸。本发明中，以邻苯二甲酸酐和二甘醇胺为起始原料，氨基保护反应所需时间短，且所得中间体化合物稳定性好、可长期保存，且与水不发生反应，可以通过萃取将水溶性杂质(原料二甘醇胺和副产物邻苯二甲酸等)分离，从而得到具有高纯度的氨基保护产物，而这也有利于目标产物纯度和得率的提高。
乙氧基氨基乙酸二甘醇胺邻苯二甲酸酐氨基保护脱保护制备氨基保护反应目标产物纯度中间体化合物邻苯二甲酸卤代乙酸酯水溶性杂质保护试剂长期保存卤代乙酸起始原料副产物高纯度基氨基得率水解萃取

[发明专利]一种司来吉兰的制备方法-CN201910458791.5在审
发明人：邱雪辉;陈传领;卢发瑞 -专利权人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司
申请日： 2019-05-29 - 公布日： 2019-07-30 - 主分类号： C07C209/60 文献下载
摘要：本发明提供了一种司来吉兰的制备方法，包括：将化合物(i)进行酰氯化反应后，与苯进行酰基化反应，经羰基还原和脱酰基后，进行炔丙基化反应，得到司来吉兰；化合物(i)中，R为甲基，乙基，三氟甲基，苯基，或者苯甲基。本发明中，以酰基‑D‑N‑甲基丙氨酸类化合物为原料，经过酰基化，羰基还原和脱酰基反应和炔丙基化反应得到司来吉兰，不仅原料简便易得，而且反应步骤少，操作简便，无需使用危险性或高价试剂原料。同时，本发明中，无需对中间体或终产物进行手性拆分，产物ee值高、产率高，适于规模化、工业化生产。
司来吉兰炔丙基化羰基还原脱酰基制备甲基丙氨酸酰基化反应酰氯化反应类化合物三氟甲基试剂原料苯甲基规模化终产物酰基化苯基产率手性乙基酰基

[发明专利]一种制备1-(2,6-二氯苄基-3-（吡咯烷-1-甲基）-6-氨基吲唑的方法-CN201610219341.7在审
发明人：邱雪辉;林文泉;邱俊源 -专利权人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司
申请日： 2016-04-08 - 公布日： 2016-09-28 - 主分类号： C07D231/56 文献下载
摘要：本发明提供一种制备1‑(2,6‑二氯苄基‑3‑(吡咯烷‑1‑甲基)‑6‑氨基吲唑(以下简称TM)的方法，包括如下步骤：步骤1：由起始原料6‑硝基吲哚啉经过酸性亚硝酸盐反应生成吲唑中间体I；步骤2：中间体I在碱性条件下和2，6‑二氯苄溴生成中间体II；步骤3：中间体II和吡咯烷生成烯胺直接原位用还原剂还原成中间体III；步骤4：中间体III的硝基还原成氨基得到目标产物TM。本发明提供的TM制备方法，不但避免了副产物化合物3的产生，而且提高了产率，还简化了纯化方法。
一种制备苄基吡咯烷甲基氨基方法

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