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[发明专利]一种合成4-羟基-N,N,2-三甲基苯并咪唑-6-甲酰胺的方法-CN202211338753.4在审
发明人：费安杰;叶伟平;周章涛;汪辉;王道功;韩小东;黄富任;于璐;吴春林;严凯伦;张毅琳 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2022-10-28 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： C07D235/08 文献下载
摘要：一种合成4‑羟基‑N,N,2‑三甲基苯并咪唑‑6‑甲酰胺的方法，所述方法路线如下所示：。本发明的合成4‑羟基‑N,N,2‑三甲基苯并咪唑‑6‑甲酰胺的方法具有工艺路线新颖、原料价廉易得、化学纯度高(＞99.0％)、易于生产放大的特点。
一种合成羟基甲基苯并咪唑甲酰胺方法

[发明专利]一种特戈拉赞关键中间体合成方法-CN202211339228.4在审
发明人：周章涛;叶伟平;费安杰;汪辉;王道功;韩小东;黄富任;严凯伦;张毅琳;吴春林;于璐 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2022-10-28 - 公布日： 2023-01-13 - 主分类号： C07D235/08 文献下载
摘要：一种合成4‑羟基‑N,N,2‑三甲基苯并咪唑‑6‑甲酰胺的方法，所述方法路线如下所示：采用上述方法合成4‑羟基‑N,N,2‑三甲基苯并咪唑‑6‑甲酰胺，工艺路线新颖，总摩尔收率大于70％，具有路线简短、产品化学纯度高、易于生产的特点。
一种特戈拉赞关键中间体合成方法

[发明专利]4-羟基-N,N,2-三甲基苯并咪唑-6-甲酰胺的可放大生产方法-CN202211339225.0在审
发明人：叶伟平;周章涛;费安杰;汪辉;王道功;韩小东;吴春林;于璐;黄富任;严凯伦;张毅琳 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2022-10-28 - 公布日： 2022-12-30 - 主分类号： C07D235/08 文献下载
摘要：一种合成4‑羟基‑N,N,2‑三甲基苯并咪唑‑6‑甲酰胺的方法，路线如下，本发明合成4‑羟基‑N,N,2‑三甲基苯并咪唑‑6‑甲酰胺的方法，具有工艺路线新颖、原料价廉易得、化学纯度≥99％、易于生产放大的特点。
羟基甲基苯并咪唑甲酰胺放大生产方法

[发明专利]一种(R)-4-丙基二氢呋喃-2-酮的合成方法-CN202011012152.5有效
发明人：费安杰;叶伟平;毛彦利;周章涛;吴春林 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2020-09-24 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： C07D307/33 文献下载
摘要：一种(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2‑酮的合成方法，本发明属于有机化学合成领域，为改善(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2‑酮物料价格较贵、产品纯度低、难以生产放大等缺点，本发明开发了新的工艺路线，以米氏酸和R‑环氧氯丙烷为起始原料，经过关三元环、格氏试剂开环二步反应，以(1S,5R)‑3‑氧杂双环[3.1.0]‑2‑己酮为中间体得到该化合物。采用本发明合成方法合成(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2‑酮，工艺采用新颖的工艺路线，总摩尔收率大于50％，具有路线新颖简短、光学纯度高、成本低廉等特点。
一种丙基呋喃合成方法

[发明专利]一种中间体消旋混合物的制备方法-CN202210876814.6在审
发明人：叶伟平;费安杰;周章涛;王杨;刘书强;傅利 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2022-07-25 - 公布日： 2022-10-14 - 主分类号： C07D209/52 文献下载
摘要：一种中间体消旋混合物的制备方法，本发明属于有机化学合成领域，为改善(1R,2S,5S)‑6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑2‑羧酸或其羧酸酯合成时工艺路线复杂，起始物料昂贵，工艺过程安全性差等缺点，本发明开发了新的工艺路线：胺解‑酰胺还原‑氧化脱氢‑亲核加成‑烯烃氧化成羧酸，采用本发明合成方法合成(1R,2S,5S)‑6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑2‑羧酸及其对映异构体混合物，工艺路线新颖，总摩尔收率达45.5％，具有路线简洁、化学纯度高、易于产业化生产的特点。
一种中间体混合物制备方法

[发明专利]二氟丙二酸酯类化合物的制备方法-CN202110453668.1有效
发明人：叶伟平;费安杰;周章涛;王杨;李云;谢辛欣 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2021-04-26 - 公布日： 2022-07-12 - 主分类号： C07C69/63 文献下载
摘要：二氟丙二酸酯类化合物的制备方法，本发明属于有机化学合成领域，为解决物料价格较贵、成本较高、使用有毒反应试剂等缺陷，本发明提供的制备方法为：1)、向反应容器中加入分散均匀的还原剂和铜试剂，氮气置换后，搅拌同时滴加三甲基氯硅烷，得到混合溶液；2)、于室温条件下，向混合溶液中滴加溴代二氟乙酸乙酯溶液，同时搅拌；3)、于室温条件下，向步骤2中滴加氯甲酸酯类化合物和碱，滴加完毕后，室温反应；4)、步骤3中反应完全后，缓慢加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，萃取，有机相干燥过滤，浓缩、并减压蒸馏后得目标产物。本发明的有益效果在于：采用本发明可实现多种取代基的二氟丙二酸酯类化合物合成、方便快捷、成本低效果。
二氟丙二酸酯类化合物制备方法

[发明专利]一种合成Dorzagliatin的中间体的制备方法-CN202011012899.0有效
发明人：周章涛;费安杰;叶伟平;王道功;韩小东;张越峰;陈国勇 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2020-09-24 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： C07D405/06 文献下载
摘要：一种合成Dorzagliatin的中间体的制备方法，本发明属于有机合成应用技术领域，本发明提供了的(R)‑1‑((2,2‑二甲基‑1,3‑二氧杂环戊烷‑4‑基)甲基)‑1H‑吡唑‑3‑氨的制备方法从简单、易得的原料出发，设计了一条不经保护基路线，得到目标产物(R)‑1‑((2,2‑二甲基‑1,3‑二氧杂环戊烷‑4‑基)甲基)‑1H‑吡唑‑3‑氨。本发明具有的技术效果为：缩短了反应流程，减少了试剂的种类和用量，避免了氨基的保护与脱保护。
一种合成 dorzagliatin 中间体制备方法

[发明专利]一种合成(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的方法-CN201811596948.2有效
发明人：周章涛;叶伟平;费安杰;高明;陈科 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2018-12-26 - 公布日： 2021-11-30 - 主分类号： C07C227/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种合成(2S,3S)‑3‑氨基‑二环[2.2.2]辛烷‑2‑甲酸酯的方法；属于医药中间体合成领域。本发明的目的是为了改善(2S,3S)‑3‑氨基‑二环[2.2.2]辛烷‑2‑甲酸酯制备成本较高、物料安全性低、难以生产放大等缺点。本发明方法以乙醛酸酯为起始原料，依次进行Henry反应、消除、关环、还原反应，得到所述中间体。采用本发明合成方法合成(2S,3S)‑3‑氨基‑二环[2.2.2]辛烷‑2‑甲酸酯，采用新颖的工艺路线，收率大于45％，具有路线新颖、反应条件相对温和、成本低廉等特点。
一种合成氨基 2.2 辛烷甲酸方法

[发明专利]一种巯基烯酯类化合物的制备方法-CN202110453696.3在审
发明人：叶伟平;费安杰;周章涛;王杨;谢辛欣 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2021-04-26 - 公布日： 2021-07-20 - 主分类号： C07C319/06 文献下载
摘要：一种巯基烯酯类化合物的制备方法，本发明属于有机化学合成领域，为解决放大生产风险性高等问题，本发明提供的合成路线为三步反应：(1)将起始物料2‑酮甲酸乙酯类化合物与Tf2O(三氟甲磺酸酐)在碱及溶剂A的作用下，生成三氟甲磺酰基保护的烯醇中间体1；(2)再与硫代试剂发生取代反应得到中间体2；(3)中间体2再在脱保护试剂作用下脱保护得到目标产物3。本发明的有益效果在于：采用本发明制备巯基烯酯类化合物的方法，工艺新颖，避免使用硫化氢等有毒气体，提升工艺的整体安全性与环保性等效果，更适合放大生产，解决产业化难题。
一种巯基烯酯类化合物制备方法

[发明专利]一种阿明洛芬中间体的制备方法-CN202110468334.1在审
发明人：费安杰;叶伟平;周章涛;谢阳银;习林刚 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2021-04-28 - 公布日： 2021-07-20 - 主分类号： C07C227/04 文献下载
摘要：一种阿明洛芬中间体的制备方法，本发明属于有机化学合成领域，为改善上述2‑(4‑氨基‑苯基)丙酸乙酯合成反应的缺点，本发明提供新的技术路线:1)以对氟硝基苯和甲基丙二酸二乙酯为原料，加入碱，升温，反应结束，降温，用碱水解；反应结束，分层，水洗，萃取杂质，调pH，萃取产品，浓缩，得到AMLF02；2)AMLF02在溶剂中，升温55～75℃，滴加氯化亚砜酯化反应；降温调节pH，直接加入催化剂还原，温度70～80℃，反应结束，硅藻土助滤，滤液中和至7～8。浓缩除去乙醇，水相用甲苯萃取，浓缩得AMLF04。本发明的有益效果在于:解决了过滤慢的问题，省略萃取，节省时间，节省成本；反应完后直接分层，减少盐酸的量，降低了三废的处理难度；安全的水合肼代替了活性镍。
一种阿明中间体制备方法

[发明专利]在微通道连续流反应器中制备艾曲波帕硝化中间体的方法-CN202110464161.6在审
发明人：费安杰;叶伟平;周章涛;吴桂宝;曾仰桐 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2021-04-27 - 公布日： 2021-07-13 - 主分类号： C07C201/08 文献下载
摘要：一种在微通道连续流反应器中制备艾曲波帕硝化中间体的方法，本发明属于有机化学合成领域，为改善艾曲波帕原料药生产过程中涉及高风险硝化工艺过程，且又无法避免此硝化反应，本发明将两种反应物料分别以一定流速注入微通道，混合反应后的物料再注入淬灭釜中，完成淬灭后，再离心、洗涤和干燥得到目标产物。本发明的有益效果在于：采用本发明微通道连续流反应器中制备艾曲波帕硝化中间体的方法，工艺采用新颖的工艺技术，安全、高效、更环保等特点。
通道连续流反应器制备艾曲波帕硝化中间体方法

[发明专利]一种巴洛沙韦中间体的合成方法-CN201811598135.7有效
发明人：费安杰;叶伟平;周章涛;黄志宁;陈润林;崔锦栋 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2018-12-25 - 公布日： 2021-06-25 - 主分类号： C07D498/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种巴洛沙韦中间体的合成方法；属于有机化学合成领域。本发明方法以吡啶酮出发，经脱保护，缩合，手性还原得到巴洛沙韦的关键中间体。本发明的工艺路线简短，条件温和，不需要进行手性拆分即可获得较高的手性纯度，在易于产业化的同时，进一步降低巴洛沙韦的生产成本。
一种巴洛沙韦中间体合成方法

[发明专利]一种反式-3-氨基丁醇的合成方法-CN202011477810.8在审
发明人：费安杰;叶伟平;周章涛;黄志宁;唐建;陈润林;王俊敬 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2020-12-15 - 公布日： 2021-04-06 - 主分类号： C07C213/06 文献下载
摘要：一种反式‑3‑氨基丁醇的合成方法，本发明属于有机化学合成领域，为改善现有路线的安全性低，收率低，难以得到高纯度产品等问题，提供一种合成反式‑3‑氨基环丁醇的新方法。具体包括以下反应步骤：1)式II化合物与羧酸类物质在缩合剂的作用下发生mitsunobu反应，成盐，生成式III化合物；2)式III化合物在碱性条件下水解，得到式IV化合物；3)式IV化合物在催化剂的作用下脱除苄基，得到式I化合物。采用本发明合成方法合成反式‑3‑氨基环丁醇，工艺路线新颖，总摩尔收率大于70％，具有路线简短、化学纯度高、易于生产方法的特点。
一种反式氨基丁醇合成方法

[发明专利]一种微通道连续流反应器中制备艾曲波帕硝化中间体的方法-CN202011493100.4在审
发明人：周章涛;叶伟平;费安杰;王杨;钟林 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2020-12-17 - 公布日： 2021-04-06 - 主分类号： C07C201/08 文献下载
摘要：一种微通道连续流反应器中制备艾曲波帕硝化中间体的方法，本发明属于有机化学合成领域，为改善艾曲波帕原料药生产过程中涉及高风险硝化工艺过程，且又无法避免此硝化反应，本发明将两种反应物料分别以一定流速注入微通道，混合反应后的物料再注入淬灭釜中，完成淬灭后，再离心、洗涤和干燥得到目标产物。本发明的有益效果在于：采用本发明微通道连续流反应器中制备艾曲波帕硝化中间体的方法，工艺采用新颖的工艺技术，安全、高效、更环保等特点。
一种通道连续流反应器制备艾曲波帕硝化中间体方法

[发明专利]一种制备(1R,3S)-3-氨基环戊醇盐酸盐的方法-CN202011497984.0在审
发明人：费安杰;叶伟平;周章涛;王杨;程冰心 -专利权人： 深圳市华先医药科技有限公司
申请日： 2020-12-17 - 公布日： 2021-03-30 - 主分类号： C07C213/02 文献下载
摘要：一种制备(1R,3S)‑3‑氨基环戊醇盐酸盐的方法,属于有机化学合成领域，为改善现有的价格较贵、手性控制不易等缺点，本发明提供的工艺路线:1)碳酸叔丁酯羟胺在氯化铜与2‑乙基‑2‑唑啉催化下，被氧化成碳酸叔丁酯亚硝酰，然后原位与环戊二烯进行杂狄尔斯‑阿尔德反应；2)锌粉‑醋酸反应体系下，选择性还原氮‑氧键；3)在脂肪酶催化下，与醋酸乙烯酯作用，光学选择性实现手性拆分；4)通过钯碳氢化还原双键；5)在氢氧化锂‑甲醇的碱性条件下，脱乙酰基保护；6)在乙酰氯与异丙醇原位制备的氯化氢‑异丙醇酸性溶液中，脱碳酸叔丁酯保护，并原位成盐酸盐得目标产物。本发明的有益效果在于本发明合成方法具有路线新颖简短、光学纯度高、成本低等特点。
一种制备氨基戊醇盐酸方法

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