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[发明专利]一种无异源血清3D培养MSC干细胞制备高活性外泌体的方法-CN202110025108.6有效
发明人：袁正强;苏奎;候欢;袁倩;黎淑怡;孙健武;黄超鸿;柯长洪 -专利权人：广东工业大学
申请日： 2021-01-08 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明属于天然生物纳米材料领域，具体涉及一种培养MSC干细胞的HPL培养基及无异源血清3D培养MSC干细胞制备高活性外泌体的方法。本发明提供的培养MSC干细胞的HPL培养基，采用人源性血小板裂解物来代替动物血清FBS用于细胞培养。本发明提供的无异源血清3D培养MSC干细胞制备高活性外泌体的方法，制备工艺简单、高效、成本低；其外泌体产量比常规2D细胞培养方法高得多，所制备外泌体的抗癌活性也更高，且使用更安全，为MSC干细胞来源生物纳米载药治疗癌症等潜在的临床应用铺垫了良好的基础。
一种无异血清培养 msc 干细胞制备活性外泌体方法

[发明专利]一种细胞内质网来源的生物纳米粒子、多维多靶点复合纳米粒子及制备与应用-CN202010903935.6有效
发明人：袁正强;候欢;柯长洪;苏奎;黄超鸿 -专利权人：广东工业大学
申请日： 2020-09-01 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明属于天然生物纳米材料和肿瘤治疗领域，具体涉及一种基于细胞内质网来源的生物纳米粒子、多维多靶点复合纳米粒子及制备与应用。本发明将表达人源TRAIL蛋白的病毒转染人或动物细胞，得到表达人源TRAIL蛋白的人或动物细胞，然后大量培养，收集细胞，超声破碎细胞，通过蔗糖密度梯度离心方法对制得的破膜的细胞匀浆液进行超速离心，分层吸出内质网提取物溶液，得到基于细胞内质网来源的生物纳米粒子。本发明提供的多维多靶点复合纳米粒子，包含上述基于细胞内质网来源的生物纳米粒子和致敏癌细胞凋亡应答活性小分子药物，该复合纳米粒子制备工艺简单，成本低，治疗肿瘤高效安全，药物用量低且无毒副作用。
一种细胞内质网来源生物纳米粒子多维多靶点复合制备应用

[发明专利]双重标记磁珠及其制备方法和应用-CN201810650311.0有效
发明人： 柯长洪;温华杰;李家玉;古晓奎;王哲;高秋芳;雷志斌 -专利权人：广东顺德工业设计研究院（广东顺德创新设计研究院）
申请日： 2018-06-22 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： C12Q1/6876 文献下载
摘要：本发明涉及一种双重标记磁珠及其制备方法和应用。该双重标记磁珠在醛基葡聚糖包被的纳米氧化铁磁珠表面固定有捕获抗体和固定寡核苷酸片段，在检测时，当捕获抗体捕获有目标微生物时，可以产生第一重信号。该第一重信号的有无可以反映出磁珠通过特异性的捕获抗体有无捕获到微生物。后续进一步可以通过特异性设计的第二扩增引物对对捕获的微生物的特异性核酸区域进行扩增，并借助第二荧光检测探针检测得到第二重信号，该第二重信号的有无即可反映由捕获抗体捕获的微生物是否是目的微生物。通过双重信号进行微生物检测，检测结果的准确性和可靠性显著提高，并且在检测时，首先经由捕获抗体捕获和富集目的微生物，因而检测灵敏度也显著提高。
双重标记及其制备方法应用

[发明专利]一种负载促肿瘤凋亡蛋白和抗癌小分子的复合外泌体及其制备方法和应用-CN202010535766.5在审
发明人：袁正强;柯长洪;侯欢;苏奎;黄超鸿 -专利权人：广东工业大学
申请日： 2020-06-12 - 公布日： 2020-10-30 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明属纳米材料与肿瘤学技术领域，公开了一种负载促肿瘤凋亡蛋白和抗癌小分子的复合外泌体及其制备方法和应用，复合外泌体为EV‑T抗癌小分子，其表面携带促肿瘤凋亡蛋白TRAIL，内部包裹抗癌小分子；先以表达人TRAIL基因的病毒载体转染人的外泌体的细胞资源，获得稳定高表达TRAIL的基因工程化间充质干细胞，标记为MSC‑flT；然后从MSC‑flT培养液中提取细胞分泌的外泌体，得到高纯度表达携带TRAIL的外泌体，标记为EV‑T；再将抗癌小分子包裹进EV‑T中制得。本发明的制备工艺简单、高效、成本低；复合外泌体用于抗肿瘤治疗效果显著，药物用量低且无毒副作用，为临床治疗癌症提供了纳米药物策略。
一种负载肿瘤蛋白抗癌分子复合外泌体及其制备方法应用

[发明专利]四氧化三铁空心磁性纳米颗粒及其制备方法-CN201710996084.2有效
发明人：林祥华;漆彦斌;柯长洪 -专利权人：广东顺德工业设计研究院(广东顺德创新设计研究院);广东顺德墨赛生物科技有限公司
申请日： 2017-10-23 - 公布日： 2020-01-31 - 主分类号： C01G49/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种四氧化三铁空心磁性纳米颗粒及其制备方法，该方法包括以下步骤：将三价铁源和有机醇混合，然后加入碳酸氢钠或醋酸铵得到乳浊液，按质量份数计，所述三价铁源为1～10份，碳酸氢钠或醋酸铵为5～20份，所述三价铁源与所述有机醇的质量体积比为1～10g：100～400ml；将所述乳浊液于150～220℃下反应6～96小时得到反应液；获取所述反应液中的磁性颗粒即得所述四氧化三铁空心磁性纳米颗粒。本发明的四氧化三铁空心磁性纳米颗粒的制备方法能够制备具有空心结构，且表面粗糙度较高的四氧化三铁空心磁性纳米颗粒，应用更加广泛。
氧化空心磁性纳米颗粒及其制备方法

[发明专利]磁性颗粒粒径分选方法-CN201710131293.0有效
发明人：唐平;李家玉;任晓龙;柯长洪;林祥华 -专利权人：广东顺德工业设计研究院（广东顺德创新设计研究院）
申请日： 2017-03-07 - 公布日： 2018-10-26 - 主分类号： B03C1/32 文献下载
摘要：本发明涉及一种磁性颗粒粒径分选方法，其包括如下步骤：将磁性吸附介质按照预设高径比填充在层析柱中得分选管，分选管移至磁场内以使磁性吸附介质磁化，将含待分选磁性颗粒的悬浮液上样，并使含待分选磁性颗粒吸附在已磁化的磁性吸附介质上，再将分选管移出磁场，采用洗脱液洗脱，收集磁性颗粒。该磁性颗粒粒径分选方法可以分选出不同粒径范围的磁性颗粒，并且能够获得的分散性好、稳定性高且粒径分布范围窄的磁性颗粒的悬浮液，分选过程简单，且效率高。
磁性颗粒粒径分选方法

[发明专利]纳米免疫磁珠及其制备方法和应用-CN201710173694.2在审
发明人： 柯长洪;刘华敏;李家玉 -专利权人：广东顺德工业设计研究院（广东顺德创新设计研究院）
申请日： 2017-03-22 - 公布日： 2018-07-17 - 主分类号： G01N33/531 文献下载
摘要：本发明公开了一种纳米免疫磁珠及其制备方法和应用。本发明的纳米免疫磁珠的制备方法可以制备50nm级别的葡聚糖包被Fe3O4和/或γFe2O3的纳米免疫磁珠，得到的该纳米免疫磁珠的粒径小，并且粒径分布均匀，稳定性好，可以避免磁珠聚集和沉降。此外，通过合成得到的纳米免疫磁珠偶联抗体，可以保证每批磁珠表面抗体的量基本一致，可重复性好，分选出来阳性细胞纯度达到90％以上，杂质含量低，可广泛应用在细胞的特异性分选和分离过程中。该纳米免疫磁珠的制备方法快捷、简便，成本较低，可广泛推广应用。
纳米免疫磁珠制备制备方法和应用分选磁珠表面分离过程可重复性粒径分布偶联抗体阳性细胞葡聚糖沉降包被磁珠抗体粒径合成细胞应用保证

[实用新型]磁性粒子粒径分选装置-CN201720140354.5有效
发明人：唐平;柯长洪;林祥华 -专利权人：广东顺德工业设计研究院（广东顺德创新设计研究院）
申请日： 2017-02-16 - 公布日： 2017-11-28 - 主分类号： B03C1/02 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种磁性粒子粒径分选装置，包括永磁铁、支撑架和样品架；所述永磁铁安装在所述支撑架上；所述样品架设有用于放置含待分选磁性粒子的样品放置位；当所述支撑架与所述样品架配合安装时，所述永磁铁能够与所述样品放置位的相对位置连续可调。所述磁性粒子粒径分选装置，采用能够产生稳定且强磁场的永磁铁，通过改变磁性粒子与永磁铁之间的相对距离进而实现磁场连续可调，使待分选磁性粒子在特定位置受到一定的磁场力，分选不同粒径范围的磁性粒子产品。使用过程无需通电，结构零件少，质量轻，可方便移动，且磁场稳定，剩余磁化强度大，操作过程更简便。
磁性粒子粒径分选装置

[发明专利]一种基于温度靶向的纳米凝胶基因递送复合物及其制备方法与应用-CN201410532591.7在审
发明人：李威;张莉;孙赟;陈迪;柯长洪;张付雷;赵赫;李华飞;蒋成 -专利权人：中国人民解放军第二军医大学
申请日： 2014-10-11 - 公布日： 2016-05-11 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，是一种基于温度靶向的纳米凝胶用于递送表达基因药物的质粒复合物合成及其制备方法。本发明采用自由基共沉淀法合成了具有温度敏感的核壳结构纳米凝胶，该载体以温度敏感性的聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)为内核，带正电荷的聚乙烯亚胺(PEI)为外壳；通过静电吸附作用与基因复合；利用肿瘤微环境中较高温度的被动靶向，制备极具临床应用前景的靶向智能纳米凝胶载体材料，实现基因药物对肿瘤更好的治疗。本发明能使载基因给药系统更好的富集到肿瘤部位，提高基因的转染效率，为肿瘤的基因治疗提供一种新的治疗模式。
一种基于温度靶向纳米凝胶基因递送复合物及其制备方法应用

[发明专利]双靶向递送化疗药物纳米体系制备方法及其增强抗肿瘤应用-CN201410606230.2在审
发明人：李威;张歌;张莉;孙赟;蒋成;陈迪;赵梦鑫;柯长洪 -专利权人：中国人民解放军第二军医大学
申请日： 2014-10-31 - 公布日： 2016-05-04 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，本发明公开了一种双靶向递送化疗药物纳米体系、制备方法及其增强抗肿瘤应用。本发明的双靶向递送化疗药物纳米体系，其药物载体以温度敏感性的聚N-异丙基丙烯酰胺为内核，以带正电荷的聚乙烯亚胺为外壳；所装载的化疗药物为5-氟尿嘧啶；药物载体通过马来酰亚胺-聚乙二醇-琥珀酰亚胺乙酸酯还连接抗Her-1抗体。本发明的双靶向递送化疗药物纳米体系经实验结果表明具有良好的生物相容性，与游离药物相比，能够通过EPR效应、温敏和抗体多重靶向，增强药物在肿瘤部位的富集，增强其抗肿瘤作用的同时，大大降低了化疗药物的毒副作用。
靶向递送化疗药物纳米体系制备方法及其增强肿瘤应用

[发明专利]一种抗体靶向修饰的阿尔茨海默病靶向药物递释复合物制备方法及其应用-CN201410542823.7在审
发明人：李威;柯长洪;孙赟;蒋成;陈迪;祝仙弟;张付雷;赵孟鑫 -专利权人：中国人民解放军第二军医大学
申请日： 2014-10-15 - 公布日： 2015-01-21 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明涉及一种抗体靶向修饰的阿尔茨海默病靶向药物递释复合物，所述的靶向药物递释复合物以氢化大豆卵磷脂和胆固醇形成磷脂双分子层结构，将二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇穿插在磷脂双分子层，将水溶性药物包裹进脂质体中，并在脂质体表面修饰有抗体。本发明还涉及该靶向药物递释复合物的制备方法及应用。其优点表现在，本发明的靶向纳米载药体系具有良好的生物相容性；通过物理作用将亲水性药物包裹进双层脂质体内，与游离的药物相比，可以明显提高药物靶向性、延长药物在体内的循环时间，提高药物的生物利用率；对阿尔兹海默病的治疗提供一种无创伤给药方式。
一种抗体靶向修饰阿尔茨海默病药物复合物制备方法及其应用

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