本发明涉及免疫学和分子病毒学技术领域,具体公开了一种新型冠状病毒及其突变体的单克隆抗体及其应用。本发明的单克隆抗体或其抗原结合片段的重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3分别具有如SEQ ID NO:1、2、3所示的氨基酸序列;其轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3分别具有如SEQ ID NO:4、5、6所示的氨基酸序列。本发明的单克隆抗体能够以高亲和力与新型冠状病毒及其各突变株S蛋白RBD结合,并且中和活性强,具有理想的预防和治疗新型冠状病毒及其各突变株感染的临床应用价值。