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[发明专利]一种磁性适配体探针、其制备方法和应用及迁移体富集方法-CN202310846077.X有效
发明人：应斌武;徐一心;吴尧;易强英;焦琳 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2023-07-11 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： G01N33/543 文献下载
摘要：本发明提供了一种磁性适配体探针、其制备方法和应用及迁移体富集方法，属于生物医药技术领域，本发明提供的磁性适配体探针，包括骨架和修饰在骨架表面的适配体Apt_B3，所述骨架为Fe3O4纳米粒子，所述适配体Apt_B3的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，该磁性适配体探针能够克服现有技术中未能实现迁移体高效富集的问题。本发明提供的磁性适配体探针具有优异的特异性，为富集检测方法的准确性提供了保障，在成分复杂的临床血浆样本中的表现依然十分优异，即便有多种杂质干扰，依然显示出良好的特异性，能够比离心法富集到更多的蛋白，还能够富集到一些离心法无法获得的蛋白组分，为生物标志物的寻找带来更多可能。
一种磁性适配体探针制备方法应用迁移富集

[发明专利]逻辑与镧系发光探针及其在检测外泌体多种表型蛋白中的应用-CN202310612955.1在审
发明人： 易强英;朱南行 -专利权人：四川大学
申请日： 2023-05-29 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： C12N15/115 文献下载
摘要：本发明公开了一种逻辑与镧系发光探针及其在检测外泌体多种表型蛋白中的应用，涉及生物工程技术领域。将巯基(SH)基修饰的EpCAM适配体AptEpCAM溶解于PBS缓冲液中，然后加入Mal‑DOTA，反应静置1小时，加入Tb3+溶液，即得最终检测探针前体P1；将氨基修饰的MUC1适配体AptMUC1溶解在无水DMF中，然后加入Cl‑PA，然后加入无水乙醇，将反应混合物在真空下回流12小时，获得最终的检测探针前体P2。本发明采用核酸适配体传感器的逻辑设计和天线效应激活发光探针策略，建立了一种高灵敏度的检测外泌体表型蛋白的ALL探针。EpCAM和MUC1同时表达使外泌体的线性检测范围较宽，理论检测限极低。正常人和癌患者组的病人血浆样本可准确区分。
逻辑发光探针及其检测外泌体多种表型蛋白中的应用

[发明专利]一种迁移体适配体及其筛选方法和应用-CN202310788673.7有效
发明人：应斌武;徐一心;吴尧;易强英;焦琳 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2023-06-30 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： C12N15/115 文献下载
摘要：本发明提供了一种迁移体适配体及其筛选方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明设计并构建了适用于迁移体适配体筛选的方法，通过使用特定的随机寡核苷酸文库、引物组和磁性捕获探针，能够克服现有技术中缺少迁移体适配体筛选方法的问题。本发明提供的方法能够极大地提高筛选效率，降低适配体获得的时间成本，将磁性捕获探针用于正反靶标（迁移体和外泌体）的捕获和固定，能够在筛选过程中实现对囊泡成分的高效回收，避免了离心回收过程中的损失，防止低中拷贝序列的丢失，增加了筛选成果率，通过正负交替筛选能够提高所筛选的适配体的特异性和亲和力。
一种迁移体适配体及其筛选方法应用

[发明专利]2-叠氮基-3-羟基丙酸的制备方法及其应用-CN202210130042.1有效
发明人： 易强英;张宇佳;吴尧;康珂 -专利权人：四川大学
申请日： 2022-02-11 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： C07C247/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种2‑叠氮基‑3‑羟基丙酸的制备方法及其应用，制备方法包括以下步骤：(1)冰浴条件下，将叠氮化钠水溶液与叔丁基甲醚共混，然后加入1‑(氟磺酰基)‑2,3‑二甲基‑1H‑咪唑‑3‑三氟甲磺酸盐，于室温下搅拌反应，然后室温静置，分液收集有机相即为产物；(2)将步骤(1)所得产物和N,N‑二甲基甲酰胺、L‑丝氨酸和碳酸氢钾水溶液混合，室温下搅拌反应，向反应产物中加入乙酸乙酯，并调节水相pH至1‑2，分液分离有机相，经洗涤、干燥，制得。2‑叠氮基‑3‑羟基丙酸对癌细胞有毒性作用，癌细胞摄入后以叠氮化的磷脂酰丝氨酸形式代谢至细胞膜上，造成膜通透性变化，导致细胞死亡。
叠氮基羟基丙酸制备方法及其应用

[发明专利]基于巨噬细胞释放仿生磁性囊泡的方法和应用-CN202010919716.7有效
发明人：吴尧;康珂;张宇佳;朱南行;李国浩;易强英 -专利权人：四川大学
申请日： 2020-09-04 - 公布日： 2022-11-29 - 主分类号： C12N5/0786 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于巨噬细胞释放仿生磁性囊泡的方法和应用，包括以下步骤：S1.制备超顺磁性四氧化三铁纳米粒子；S2.培养巨噬细胞；S3.巨噬细胞与超顺磁性四氧化三铁纳米粒子共孵育；S4.巨噬细胞继续培养；S5.收集仿生磁性囊泡。本发明将超顺磁性四氧化三铁纳米粒子与巨噬细胞孵育后，通过巨噬细胞经过类似外泌体释放的途径，产生仿生磁性囊泡，囊泡外部展现出磷脂膜的性能，同时具有良好磁响应性能，具有运用到生物医学领域的潜力。
基于巨噬细胞释放仿生磁性方法应用

[发明专利]用于外泌体检测的荧光共振能量转移磁传感器及制备方法-CN202110048871.0有效
发明人： 易强英;朱南行;吴尧;李国浩 -专利权人：四川大学
申请日： 2021-01-14 - 公布日： 2022-10-04 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于外泌体检测的荧光共振能量转移磁传感器及制备方法，该传感器包括带有荧光的Fe@QD@Apt和DNA修饰的金纳米粒子，该带有荧光的Fe@QD@Apt和DNA修饰的金纳米粒子通过互补配对DNA与Apt组装在一起。本发明基于荧光能量共振转移技术，检测方法具有方便快捷、价格低廉、超低检测限的特点，为液体活检应用提供重要思路。
用于体检荧光共振能量转移传感器制备方法

[发明专利]一种可磁控响应的液相漂浮微球及制备方法-CN202210573557.9在审
发明人： 易强英;余跃;吴尧;张宇佳;朱南行;李林森;王学康;王翔;雷嘉辉 -专利权人：四川大学
申请日： 2022-05-25 - 公布日： 2022-09-23 - 主分类号： H01F7/00 文献下载
摘要：本发明属于磁性纳米材料技术领域，公开了一种可磁控响应的液相漂浮微球及制备方法，可磁控响应的液相漂浮微球的制备方法包括：采用层层自组装的方法通过HGMs表面包覆聚合物层、HGMs与MNPs组装以及材料修饰将超顺磁性磁性纳米颗粒组装至中空玻璃微球，得到HGMs@MNPs复合材料即可磁控响应的液相漂浮微球。本发明的可磁控响应的液相漂浮微球能同时受到浮力与磁力调控且制备过程简单，表面的大量羧基可以用于结合各类识别分子。本发明所制备的微球可以用于液相(不管是水还是有机溶剂，只要比微球密度大的液体)中的检测，分离，甚至催化等领域。
一种可磁控响应漂浮制备方法

[发明专利]基于生物正交化学法捕获高纯度循环肿瘤细胞的方法-CN202010919717.1有效
发明人： 易强英;康珂;吴尧;张宇佳;朱南行;李国浩 -专利权人：四川大学
申请日： 2020-09-04 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： C12N5/09 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于生物正交化学法捕获高纯度循环肿瘤细胞的方法，包括以下步骤：S1.制备超顺磁性四氧化三铁纳米粒子；S2.制备仿生磁性囊泡；S3.仿生磁性囊泡的功能化修饰；S4.肿瘤细胞表面生长叠氮基因；S5.循环肿瘤细胞的捕获。本发明将超顺磁性四氧化三铁纳米粒子与巨噬细胞孵育后，可通过小鼠巨噬细胞经过类似外泌体释放的途径，产生仿生磁性囊泡，随后进行功能化修饰；肿瘤细胞则预先通过自身细胞内新陈代谢在细胞膜表面生成功能化基团，与功能化后的磁性囊泡孵育，两个功能基团通过生物正交化学结合，实现对循环肿瘤细胞的捕获，该方式具有运用到液体活检方面的潜力。
基于生物正交化学捕获纯度循环肿瘤细胞方法

[发明专利]一种抗肿瘤磁性载药杂化纳米胶囊及其制备方法-CN201910023217.7有效
发明人： 易强英;康珂;张宇佳;马瑾 -专利权人：四川大学
申请日： 2019-01-10 - 公布日： 2021-06-01 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗肿瘤磁性载药杂化纳米胶囊及其制备方法，该制备方法包括以下步骤：首先制备油酸包裹的磁性四氧化三铁纳米粒子(Fe3O4‑OA)，用TPGS和PEG通过缩合反应对肝素钠修饰以后，再利用超声乳化法制得包载Fe3O4‑OA和阿霉素磁性纳米胶囊，随后在胶囊外围修饰肿瘤穿膜肽iRGD赋予其肿瘤细胞靶向功能，最后用碳酸氢铵处理后形成磁性载药杂化纳米胶囊。该方法制备出的磁性载药杂化纳米胶囊靶向性强，在近红外激光照射下具有良好的刺激响应性能，可产生二氧化碳气体，实现其在肿瘤部位高选择性的快速释药，同时生物相容性好、安全性高，还有一定的磁响应行为。
一种肿瘤磁性载药杂化纳米胶囊及其制备方法

[发明专利]一种以树状分子为侧链的手性肽类抗菌聚合物及其制备方法-CN202010490487.1有效
发明人：吴尧;张宇佳;易强英;康珂 -专利权人：四川大学
申请日： 2020-06-02 - 公布日： 2021-03-16 - 主分类号： C08G81/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种以树状分子为侧链的手性肽类抗菌聚合物及其制备方法，制备方法包括以下步骤：(1)制备二代赖氨酸树状分子；(2)制备α‑氨基酸环内酸酐单体；(3)单体的开环聚合；(4)聚合物前体的PEG化与脱保护。本发明制备方法避免了传统的固相多肽合成方法，具有生产成本低的优点，并且制得的肽类聚合物分子具有独特的结构，其具有α‑螺旋的主链结构和树状分子为侧链的复合放射螺旋结构，赋予其高效广谱杀菌效果及细胞毒性和溶血性低的优点。
一种树状分子手性抗菌聚合物及其制备方法

[发明专利]在SEBS材料表面修饰高效杀菌聚合物的方法以及修饰后的SEBS材料-CN202010490471.0有效
发明人： 易强英;张宇佳;吴尧;康珂 -专利权人：四川大学
申请日： 2020-06-02 - 公布日： 2021-03-16 - 主分类号： C08J7/18 文献下载
摘要：本发明提供了一种在SEBS材料表面修饰高效杀菌聚合物的方法以及修饰后的SEBS材料，修饰方法包括以下步骤：(1)基底材料表面预处理：将表面洁净的基底材料SEBS与光引发剂混合，将光引发剂固定到基底材料表面；(2)引发聚合：在紫外光条件下，将8‑15wt％的肽类抗菌聚合物溶液滴在步(1)所得基底材料表面，然后在紫外光下辐照8‑15min，制得。本发明将肽类抗菌聚合物修饰在SEBS材料表面，可对革兰氏阴性与革兰氏阳性菌具有高效杀灭且无明显溶血与细胞毒性的优点。
sebs 材料表面修饰高效杀菌聚合物方法以及

[发明专利]一种基于肽类树形分子修饰荧光碳点的肿瘤微环境响应纳米粒及其制备方法-CN201711207756.3有效
发明人：顾忠伟;马瑾;易强英;康珂 -专利权人：四川大学
申请日： 2017-11-27 - 公布日： 2020-04-14 - 主分类号： A61K47/42 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于肽类树形分子修饰荧光碳点的肿瘤微环境响应纳米粒，其制备方法，包括以下步骤：(1)纳米荧光碳点的制备；(2)荧光碳点表面巯基化修饰；(3)精氨酸‑赖氨酸接枝的二代肽类树状分子的制备；(4)荧光碳点表面修饰二代肽类树状分子；(5)两性离子聚合物聚羧酸甜菜碱甲基丙烯酸酯的制备；(6)载药碳点的制备；(7)载药纳米粒的制备。该方法制备出的载药纳米粒具有碳点特有的荧光性质，对肿瘤部位酸性环境及高浓度的谷胱甘肽双重高敏感响应性，可以实现在肿瘤细胞内高选择性的快速释药，抗肿瘤效率高，安全性好，且有望实现肿瘤的诊疗一体化。
一种基于树形分子修饰荧光肿瘤环境响应纳米及其制备方法

[发明专利]载药杂化纳米粒子及其制备方法-CN201710430509.3有效
发明人： 易强英;康珂;马瑾;顾忠伟 -专利权人：四川大学
申请日： 2017-06-09 - 公布日： 2020-03-10 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种载药杂化纳米粒子，其制备方法包括以下步骤：(1)叠氮化三缩酮化合物的制备；(2)炔丙胺修饰肝素钠的制备；(3)炔丙胺修饰肝素钠接枝叠氮化三缩酮化合物；(4)载药杂化纳米粒子的制备。本发明以天然的聚合物肝素作为纳米粒子的骨架材料，其肝素是构成具有很好的生物安全性，通过特定的制备过程，制备出的载药杂化纳米粒子，其载药杂化纳米粒子的粒径在EPR效应范围内，可实现被动靶向，在过热环境下的响应性，可实现其在肿瘤细胞内高选择性的快速释药，因此制备出的载药杂化纳米粒子具有生物相容性好、其安全性高、无毒副作用等特点。
载药杂化纳米粒子及其制备方法

[发明专利]一种具有肿瘤细胞生物还原性微环境敏感的载药纳米胶囊及其制备方法-CN201710269761.0有效
发明人： 易强英;马瑾;康珂;顾忠伟 -专利权人：四川大学
申请日： 2017-04-24 - 公布日： 2020-03-10 - 主分类号： A61K9/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有肿瘤细胞生物还原性微环境敏感的载药纳米胶囊的制备方法，包括以下步骤：(1)胱胺结合的透明质酸的制备；(2)酯化胱胺结合的透明质酸的制备；(3)多功能化透明质酸(Z‑HA‑SH)的制备；(4)氨基化叶酸的制备；(5)载药纳米胶囊前体的制备；(6)具有肿瘤细胞生物还原性微环境敏感的载药纳米胶囊的制备。本发明制备的载药纳米胶囊生物相容性好，无免疫原性，安全性高，能促进药物的生物利用度，提高抗肿瘤效果，降低对正常组织的毒副作用。
一种具有肿瘤细胞生物原性环境敏感纳米胶囊及其制备方法

[发明专利]具有仿细胞结构的磁性纳米粒子、免疫磁性纳米粒子及其制备方法与应用-CN201811260412.3有效
发明人：吴尧;周小熙;易强英;张宇佳;康珂 -专利权人：四川大学
申请日： 2018-10-26 - 公布日： 2020-01-10 - 主分类号： G01N33/543 文献下载
摘要：本发明公开了具有仿细胞结构的磁性纳米粒子、免疫磁性纳米粒子及其制备方法与应用。本发明具有仿细胞结构的磁性纳米粒子以超顺磁性Fe
磁性纳米粒子仿细胞结构纳米粒子细胞膜表面包覆免疫磁性制备非特异性吸附磁响应性能生物素分子白细胞超顺磁性对白细胞聚乙二醇脂质分子高纯度高效率同源性富集介导抗体内核修饰应用细胞表现

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