一种具有人胰高血糖素样肽-1活性的人胰高血糖素样肽-1衍生物及其制备和应用,属于生物工程技术领域。该衍生物的分子结构式为以下的三种结构式:GLP-1(7-37)-Xaa38(Seq ID No.2),GLP-1(7-37)-Xaa38-Xaa39(Seq IDNo.3)和GLP-1(7-37)-Xaa38-Xaa39-Xaa40(Seq ID No.4)之一,其中Xaa38,Xaa39和Xaa40分别是Cys,Ala,Gly,His,Ser和Thr中的任何一个氨基酸。采用固相化学合成制备该衍生物。该衍生物具有长于GLP-1的半衰期;通过固相化学合成制备,生产步骤少,生产成本低,特别适于在制备治疗糖尿病的药物中作该药物的活性成分。