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[发明专利]一种苯并二氢吡喃-3-甲酸的合成方法-CN202310709922.9在审
发明人：孟祥明;赵玉恒;胡龙杰;李雨;杨海旺;高玮敏;戴秀 -专利权人：安徽大学
申请日： 2023-06-15 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：本发明公开了一种苯并二氢吡喃‑3‑甲酸的合成方法，以水杨醛为起始原料，依次经过关环反应、水解反应、催化氢化反应得到所述苯并二氢吡喃‑3‑甲酸。本发明合成方法反应条件温和、收率高、成本低、原料易得、可工业化生产，且所用有机溶剂可以反复套用，减少资源浪费，减少污染，最大限度地降低整体工艺的生产成本，具有极高的应用价值。
一种二氢吡喃甲酸合成方法

[发明专利]基于奈必洛尔的Smo抑制剂的制备与应用-CN201910553121.1有效
发明人：蔡进;宁瑶;黄铭祺;于萍;任静慧 -专利权人：东南大学
申请日： 2019-06-25 - 公布日： 2022-11-29 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于奈必洛尔的Smo抑制剂及其制备方法和应用。Smo抑制剂的结构式如式(Ⅰ)所示；本发明还公开了其合成方法和应用。本发明以对Smo蛋白具有抑制活性的β受体阻滞剂奈必洛尔为先导化合物，并在其基础上进行优化改造，获得具有良好抑制活性的Smo抑制剂。
基于奈必洛尔 smo 抑制剂制备应用

[发明专利]光学拆分的Trolox中间体和其制造方法-CN202180015723.7在审
发明人：黑田贵一;泽村洁人;露峰信二郎 -专利权人：住友制药株式会社;PTC医疗公司
申请日： 2021-02-19 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：提供用于Trolox的手性拆分的方法。本公开涉及制造式I的化合物的固体盐的方法，其包括向包含式I的化合物、且推测包含式II的化合物的试样中在光学拆分剂的存在下添加酰胺系溶剂：式I：(R)‑6‑羟基‑2,5,7,8‑四甲基色满‑2‑甲酸(以下称为R‑Trolox)式II：(S)‑6‑羟基‑2,5,7,8‑四甲基色满‑2‑甲酸(以下称为S‑Trolox)。
光学拆分 trolox 中间体制造方法

[发明专利]一种奈必洛尔中间体的制备方法、用于制备该奈必洛尔中间体的中间体及其制备方法-CN201810786677.0有效
发明人：李洪明;褚长虎;王智勇;江俊;张奎祚;何赖华 -专利权人：浙江海翔药业股份有限公司;上海海翔医药科技发展有限公司
申请日： 2018-07-17 - 公布日： 2020-12-01 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：本发明涉及一种奈必洛尔中间体式II的α‑卤代酮的制备方法，以及一种用于制备该α‑卤代酮的中间体化合物I，及该中间体化合物I的制备方法。本发明以色满酸为原料，和双卤代物或者双磺酸酯反应，得到双色满酸酯I。继而在有机锂作用下，和二卤代甲烷反应，得到奈必洛尔中间体α‑卤代酮II。本发明克服了生产α‑卤代酮的中间体成本高，纯度低的缺点。并且具有操作简单，对环境友好，便于工业化生产等优点。
一种奈必洛尔中间体制备方法用于及其

[发明专利]治疗线粒体疾病的色满衍生物-CN201380037183.8有效
发明人： R·H·布洛乌;R·G·G·伦德斯;G·J·斯泰尔克;P·H·H·赫姆肯恩斯 -专利权人：康尊知识产权公司
申请日： 2013-07-12 - 公布日： 2017-09-29 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：本发明涉及用于调节线粒体形态和/或OXPHOS酶的表达和/或细胞ROS的新型化合物。所述化合物为TroloxTM的衍生化合物，其中，羧酸基团被酰胺基所代替，且所述酰胺基的氮原子通过连接子与阳离子的氮原子连接。本发明的化合物被配置成药物组合物或化妆品组合物。本发明进一步涉及将本发明的化合物用以治疗或预防线粒体疾病、与线粒体功能障碍相关的病况，包括药物副作用，和/或肿瘤疾病的方法。本发明还涉及用于治疗或延缓皮肤老化的方法和兽医应用。
治疗线粒体疾病衍生物

[发明专利]盐形式及晶体形式-CN201480003563.4有效
发明人：奥村祥征;岩田康弘;沼田丰治;须藤正树;奥村贵子 -专利权人：株式会社ASKAT
申请日： 2014-01-06 - 公布日： 2017-07-18 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：本发明涉及化合物A，即作为环氧合酶‑2抑制剂的(S)‑6‑氯‑7‑(1,1‑二甲基乙基)‑2‑三氟甲基‑2H‑1‑苯并吡喃‑3‑羧酸的盐形式及晶体形式。本发明提供化合物A的盐及其晶体形式、所述盐及所述盐的药物组合物的制备方法及其用途。本发明的化合物A的盐和/或共结晶具有较高的水溶性、优异的固有溶解速率、优异的结晶度、优异的热稳定性、较低的吸湿性等优异的剂型特性。
形式晶体

[发明专利](R)或(S)- 6-氟 -3 ,4-二氢- 2H-1-苯并吡喃-2-甲酸的合成方法-CN201110443273.X无效
发明人：张芳江;甘建刚 -专利权人：上海立科药物化学有限公司;上海立科化学科技有限公司
申请日： 2011-12-27 - 公布日： 2012-04-11 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：本发明涉及一种(R)或(S)-6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸的合成方法，涉及2-羟基-2-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙腈（盐酸奈必洛尔）的中间体的合成方法。以光学纯的（R）或（S）-苹果酸与相应的含有R1基团对应的酰氯或酸酐作用得到化合物3；化合物3与对位取代的苯酚化合物4在lewis酸存在下发生Friedel-Crafts反应得到化合物5；化合物5在碱的作用下发生分子内的SN2取代反应得到环化的产物6；将化合物6中的羰基用钯碳加氢的条件还原苄位还原即得到目标产物1。本发明方法具有起始原料价廉易得，所需反应步骤少，合成效率高等优点，能较好的弥补现有技术存在的不足。
甲酸合成方法

[发明专利]一种奈必洛尔中间体的提纯方法-CN201110051458.6有效
发明人：汪伟;姜桥;谢永 -专利权人：浙江华海药业股份有限公司
申请日： 2011-03-01 - 公布日： 2011-09-14 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：本发明涉及一种6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯的提纯方法，该方法为将6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯粗品与烷烃溶剂体系进行混合，加热使其溶解，搅拌下冷却，将析出的固体结晶物6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯分离。通过本发明的纯化方法，可将其从浅黄色油状物转化为纯度和含量更高的白色结晶物，从而为制备高纯度奈必洛尔环氧奠定基础。
一种奈必洛尔中间体提纯方法

[发明专利]一种制备6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯的方法-CN201110051495.7有效
发明人：姜桥;汪伟;谢永 -专利权人：浙江华海药业股份有限公司
申请日： 2011-03-01 - 公布日： 2011-09-14 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：本发明公开了一种奈必洛尔中间体(6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)的制备方法，该方法为在醇溶剂或醇与酸的混合溶剂中，以奈比洛尔中间体(6-氟-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-甲酸乙酯)为原料，以钯碳(Pd/C)为催化剂，在脱水剂存在，氢气压力4-4.5MPa，温度55-65℃条件下制备此奈必洛尔中间体。此方法起始物易于制备，产率高；同时反应后处理方法简单高效，废液处理负担和对环境污染小是制备此奈必洛尔中间体的简单，绿色的工艺方法，适合于大规模生产。
一种制备甲酸方法

[发明专利]作为5－HT1B拮抗剂的苯并二氢吡喃化合物-CN200680050440.1无效
发明人：彼得·伯恩斯坦;丹尼尔·希尔;戴维·纽吉尔;爱德华·皮尔森;阿肖库马·申维;罗伯特·雅各布斯 -专利权人：阿斯利康（瑞典）有限公司
申请日： 2006-11-03 - 公布日： 2009-01-28 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：本发明披露式(I)的苯并二氢吡喃衍生物，其中R¹、R²、R³和R⁴如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐，它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及使用它们的方法。所述化合物是5－HT_1B拮抗剂并且可用于治疗心境障碍和焦虑障碍，以及认知障碍。
作为 ht1b 拮抗剂二氢吡喃化合物

[发明专利]光学对映体6－氟－3，4－二氢－2H－1－苯骈吡喃－2－羧酸及6－氟－3，4－二氢－2H－1－苯骈吡喃－2－羧酸酯的合成方法-CN200410009492.7无效
发明人：王乃兴;杨运旭 -专利权人：中国科学院理化技术研究所
申请日： 2004-08-30 - 公布日： 2005-06-22 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：本发明属药物化学领域。本发明采用两条合成路线方法分别合成了目标物(±)－6－氟－3，4－二氢－2H－1－苯骈吡喃－2－羧酸。(±)－6－氟－3，4－二氢－2H－1－苯骈吡喃－2－羧酸和C₁～C₁₀醇进行酯化反应，合成了相应的外消旋酯。对(±)－6－氟－3，4－二氢－2H－1－苯骈吡喃－2－羧酸进行化学拆分，制得光学纯的(R)－(－)－6－氟－3，4－二氢－2H－1－苯骈吡喃－2－羧酸和(S)－(+)－6－氟－3，4－二氢－2H－1－苯骈吡喃－2－羧酸。本发明所涉及的合成方法，原料易得，成本低廉，操作简便，对映体产物的光学纯度高，适宜于工业化规模生产。
光学苯骈吡喃羧酸合成方法

[发明专利]苯并二氢吡喃羧酸化合物的生产方法-CN01133125.9无效
发明人：林原太津彦;佐藤纯子;鸟原正浩 -专利权人：可乐丽股份有限公司
申请日： 2001-08-29 - 公布日： 2004-09-01 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：提供一种生产苯并二氢吡喃—羧酸的方法，该方法包括使二烷基苯酚化合物，甲醛和醇在二级胺和酸存在下反应，得到烷氧基甲基化的苯酚化合物(步骤1)；将所得烷氧基甲基化的苯酚化合物与具有碳—碳双键的酯在不低于100℃的温度下反应，得到二烷基苯并二氢吡喃羧酸酯(步骤2)；水解所得二烷基苯并二氢吡喃羧酸酯，得到二烷基苯并二氢吡喃羧酸(步骤3)；和使所得二烷基苯并二氢吡喃—羧酸与芳香烃在路易斯酸存在下反应(步骤4)。
二氢吡喃羧酸化合物生产方法

[发明专利]用于治疗发炎的取代的苯并吡喃衍生物-CN03138679.2无效
发明人：杰夫里·S·卡特;马克·G·奥布库维茨;贝尔库佐·德沃达斯;约翰·J·泰勒;戴维德·L·布朗;马修·J·格兰特;斯蒂芬·R·伯特萧;唐纳德·J·小罗杰;施尼沃森·R·耐格阿加;凯瑟琳·E·汉娜;苏珊·J·哈特曼;辛蒂·L·路德维格;苏珊娜·默兹 -专利权人： G.D.西尔公司
申请日： 1998-04-18 - 公布日： 2004-07-28 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：一种用于治疗环氧化酶－2介导的疾病的苯并吡喃衍生物。特别感兴趣的是如分子式I’所界定的化合物。其中X，A¹，A²，A³，A⁴，R，R”，R¹及R²如说明所述。
用于治疗发炎取代衍生物

[发明专利]制备取代的苯并二氢吡喃衍生物的方法-CN99122962.2无效
发明人： R·斯蒂默尔;K·－U·巴登尼尔斯 -专利权人： BASF公司
申请日： 1999-12-22 - 公布日： 2004-01-14 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：本发明涉及制备通式VII的取代苯并二氢吡喃衍生物的方法，和该方法的新中间体，其中通式VII中的X、R²、R³、R⁷和R⁸的定义如说明书所述。∴
制备取代二氢吡喃衍生物方法

[发明专利]苯并二氢吡喃酸酯对映体的拆分-CN97195453.4无效
发明人： R·M·德温特;H·雷伯德;M·舒尔特 -专利权人：默克专利股份有限公司
申请日： 1997-05-07 - 公布日： 1999-06-30 - 主分类号： C07D311/66 文献下载
摘要：本发明涉及通式Ⅰ所示2－链烷酰基苯并二氢吡喃衍生物的酯对映体的色谱拆分方法,其中Z是－(CH2)n1－(CHA)n2－(CH2)n3,其中n1=0、1、2或3,n2=0或1,n3=0、1、2或3,条件是n1+n2+n36、R7、R8和R9彼此独立是H、A、OA、苯氧基、OH、F、Cl、Br、I、CN、CF3、NO2、NH2、NHA、NA2、Ac、Ph、具有3—7个碳原子的环烷基、－CH2NH2、－CH2NHA、－CH2NA2、－CH2NHAc或－CH2NHSO2CH3,其中相邻的两个取代基还可以是具有3或4个碳原子的亚烷基链;A是具有1—6个碳原子的烷基;Ac是具有1—10个碳原子的链烷酰基或具有7—11个碳原子的芳酰基;Ph是未取代或取代的苯基,所述取代基是R5,2－、3－或4－吡啶基或苯氧基;R5是未取代或被1—5F,或CF3,或完全或部分氟取代的A,A,和/或OA取代的苯基;所述方法是通过在含有芳族氨基甲酸酯取代的聚糖(如纤维素,特别是纤维素三(3,5－二甲基苯基氨基甲酸酯))的吸着剂上进行层析,并使用含有C1－C5醇的洗脱剂。合适的洗脱剂是C1－C5醇,特别是甲醇和乙醇,或其混合物。优选的洗脱剂是C1－C5醇和C1－C10烃的混合物,特别是己烷或庚烷与2－丙醇的混合物。
二氢吡喃酸酯拆分

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