[发明专利]辛伐他汀和/或其衍生物的制备方法

权利要求书

1．式Ⅵ的化合物的制备方法：

包括以下步骤：-使通式Ⅰ的化合物：

与一种开环剂反应，以生成具有通式Ⅱ的化合物：

并且

-用一种预定的保护剂保护这样形成的化合物II的羟基以便基本上阻滞其反应性并生成具有通式Ⅲ或Ⅶ的化合物：其中，保护剂通过用碳封端基团置换至少一个羟基的氢原子来阻滞化合物Ⅱ的反应性，从而，优选对于化合物Ⅲ来说，R³和R⁴中至少一个不是氢；

-使化合物(Ⅲ)和／或(Ⅶ)与一种优选为式R⁷X的烷基化剂反应以分别得到具有式(Ⅳ)或(Ⅷ)的化合物，式中R⁷优选表示甲基或乙基而X表示一种离去基团，优选是卤化物，最优选氯、溴或碘；

-分别水解化合物(Ⅳ)和(Ⅷ)的保护基团R³、R⁴和R⁵、R⁶以得到式(Ⅴ)的化合物

和

-水解化合物(Ⅴ)的酰胺部分并且再内酯化以得到化合物(Ⅵ)。

2．根据权利要求1的方法，其中：

-R¹表示氢或甲基。

3．根据权利要求1或2的方法，其中开环剂包括通式R²NH₂的胺，式中R²包括具有1～8个碳原子的直链或支链的烷基链，具有3～7个原子的环烷基或者在烷基链中具有1～6个碳原子的芳烷基，并且优选表示甲基、乙基、丙基或丁基。

4．根据权利要求3的方法，其中R³和R⁴各自独立地表示烷基、醚基、硫醚基、芳基、芳烷基、链烯基、环醚基、或环硫醚基，其中R³和R⁴优选选自基本上由下列组成的组：氢、甲基、苯基、苄基、甲氧基、乙氧基和甲氧基甲基，最优选地，其中R³和R⁴相同并且各自表示四氢呋喃基或二噁烷基，并且R⁵和R⁶各自独立地表示氢、烷基、芳基、芳烷基、芳氧基或醚基。

5．根据前述任一权利要求的方法，其中对于化合物Ⅲ来说，保护剂包括吡喃，优选包括二氢吡喃；对于化合物Ⅶ来说，保护剂包括丙酮，优选2，2-二甲氧基丙烷。

6．式(Ⅲ)或式(Ⅶ)化合物的制备方法：包括如下步骤：

-将通式(Ⅱ)的化合物：与一种保护剂反应以形成一种式(Ⅲ)或(Ⅶ)的化合物，方法是用该保护剂保护这样形成的化合物(Ⅱ)的羟基以基本上阻滞其反应性而提供化合物(Ⅲ)或(Ⅶ)。

7．根据权利要求6的方法，其中保护剂通过用碳封端基团置换至少一个羟基的氢原子来阻滞至少化合物(Ⅱ)的反应性，从而，对于化合物(Ⅲ)来说，R³和R⁴中至少一个优选不是氢。

8．根据权利要求6、7或8的方法，其中化合物Ⅱ是通过通式(Ⅰ)化合物与开环剂的反应而提供的。

9．根据权利要求6、7或8的方法，其中：

-R¹表示氢或甲基。

10．根据权利要求8或9的方法，其中所述开环剂包括通式R²NH₂的胺，其中R²包括具有1～8个碳原子的直链或支链烷基链，具有3～7个原子的环烷基或者在烷基链中具有1～6个碳原子的芳烷基。

11．根据权利要求6～10任一项的方法，其中R³和R⁴各自独立地表示烷基、醚基、硫醚基、芳基、芳烷基、链烯基、环醚基或环硫醚基，并且优选选自四氢吡喃基、烷氧基四氢吡喃基、四氢噻喃基、二噁烷基和四氢呋喃基，而R⁵和R⁶各自独立地表示氢、烷基、芳基、芳烷基、烷氧基或醚基，优选选自基本上由下列组成的组：氢、甲基、苯基、苄基、甲氧基、乙氧基和甲氧基甲基。