[发明专利]头孢菌素晶体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及头孢菌素晶体及其制法。

背景技术

由下式

其中R为对甲氧基苄基或二苯基甲基，

所代表的头孢菌素是已知的用于合成各种抗生素如头孢唑啉的重要的中间体化合物。

头孢唑啉是当今仍广泛使用的抗生素，其由下式表示：

(参见Katsuharu Sakai的“Saishin Koseibusshitsu Yoran”，第59页)。

由式(1)所示的头孢菌素习惯上通过(例如)日本专利公报No.41153/1989所披露的方法制备而得。在该方法中，所需的头孢菌素化合物只能以油状的形式得到，尽管经过了硅胶柱纯化。

因为在式(1)所示的头孢菌素的分子中具有一个反应活性的氯原子，它使油状的头孢菌素不稳定的。例如，当在室温下贮存时，它释放出使其自身降解加速的盐酸，从而导致质量劣化。因此，需要提供一种在适度条件下在相对较长的一段时间内稳定存在的头孢菌素。

本发明的公开

本发明的目的之一在于提供一种在经济的贮存条件下在较长的时间内高度稳定的头孢菌素。

本发明的另一目的在于提供一种在适度条件下在长时间内可稳定存在的晶体形式的头孢菌素。

本发明的再一个目的在于提供制备上述头孢菌素晶体的方法。

本发明的其它特征将由下文的描述而显而易见。

本发明的发明人为实现上述目的做了深入的研究，并且发现晶体形式的稳定的头孢菌素可通过在含醇的溶剂中使油状头孢菌素结晶来得到。本发明是基于这一新的发现而完成的。

本发明提供了由式(1)所示的头孢菌素晶体。

本发明还提供了制备头孢菌素晶体的方法，该方法包括在含醇的溶剂中使下式所示的油状头孢菌素结晶的步骤，

其中R如上文所定义。

本发明的头孢菌素晶体不易于变质，因为即使将它们在室温下贮存很长的时间，它们也不释放出加速其自身降解的盐酸。因此，本发明的头孢菌素晶体在经济的贮藏条件下在长时间内是高度稳定的，并可在适度的条件下对其进行处置。

具体讲来，本发明提供了由下式(1a)

所代表的头孢菌素晶体和由下式(1b)

所代表的头孢菌素晶体。

式(1a)所示的头孢菌素晶体是白色结晶，其特征在于具有下表所列的X-射线粉末衍射图谱，该图谱是由λ＝1.5418的铜射线穿过单色仪丝滤器而获得的。

           d                                    I/Io

      12.94-12.96                           0.55-0.67

      11.67-11.69                           0.46-0.56

        9.90-9.92                              0.09-0.11

        6.46-6.48                              0.57-0.69

        6.32-6.34                              0.22-0.26

        5.80-5.82                              0.56-0.68

        4.95-4.97                              0.42-0.52

        4.72-4.74                              0.63-0.77

        4.65-4.67                              0.65-0.79

        4.50-4.52                              0.60-0.74

        4.43-4.45                              0.28-0.34

        4.28-4.30                              0.50-0.62

        4.16-4.18                                1.00

        4.04-4.06                              0.23-0.28