[发明专利]新的速效胰岛素衍生物

权利要求书

1.胰岛素衍生物或其生理耐受盐，其中B-链的B3位天冬酰胺(Asn)被一个天然产生的碱性氨基酸残基所交换，以及于B-链的B27、B28或B29位的至少一个氨基酸残基被另外一种天然产生的中性或酸性氨基酸残基所交换，为此任选地天冬酰胺(Asn)在A-链A21位可以被天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)或丙氨酸(Ala)交换，且苯丙氨酸(Phe)在B-链的B1位和B-链B30位的氨基酸残基缺如。

2.按照权利要求1的胰岛素衍生物或其生理耐受盐，其特征为式I其中(A1-A5)为人类胰岛素或动物性胰岛素的A-链中A1至A5位上的氨基酸

残基，(A12-A19)为人类胰岛素或动物性胰岛素的A-链中A12至A19位上的氨基

酸残基，A21为天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸或丙氨酸，(B8-B18)为人类胰岛素或动物性胰岛素的B-链中B8至B18位上的氨基酸

残基，(B20-B26)为人类胰岛素或动物性胰岛素的B-链中B20至B26位上的氨基

酸残基，A8，A9，A10为人类胰岛素或动物性胰岛素的A-链中A8、A9和A10位上

的氨基酸残基，B30为人类胰岛素或动物性胰岛素的B-链中B30位上的-OH或氨基酸残

基，B1 一个苯丙氨酸(Phe)残基或一个氢原子，B3 一个天然产生的碱性氨基酸残基，B27，B28和B29为人类胰岛素或动物性胰岛素的B-链中B27、B28和B29

位上的氨基酸残基，或者分别为另外一个天然产生的氨基

酸残基，其中于B-链B27、B28和B29位上的至少一个

氨基酸残基被另外一个天然产生的氨基酸残基所交换，后

者选自中性或酸性氨基酸。

3.按照权利要求2的胰岛素衍生物或其生理耐受盐，其特征为，A8为丙氨酸(Ala)，A9为丝氨酸(Ser)，A10为缬氨酸(Val)和B30为丙氨酸(Ala)。

4.按照权利要求2的胰岛素衍生物或其生理耐受盐，其特征为，A8为苏氨酸(Thr)，A9为丝氨酸(Ser)，和A10为异亮氨酸(Ile)。

5.按照权利要求4的胰岛素衍生物或其生理耐受盐，其特征为，B30为丙氨酸(Ala)。

6.按照权利要求4胰岛素衍生物或其生理耐受盐，其特征为，B30为苏氨酸(Thr)。

7.按照权利要求6胰岛素衍生物或其生理耐受盐，其特征为，(A1-A5)为人类胰岛素的A一链中A1至A5位上的氨基酸残基，(A12-A19)为人类胰岛素的A-链中A12至A19位上的氨基酸残基，(B8-B18)为人类胰岛素的B-链中B8至B18位上的氨基酸残基，和(B20-B26)为人类胰岛素的B-链中B20至B26位上的氨基酸残基。

8.按照权利要求1至7中的一项或多项的胰岛素衍生物或其生理耐受盐，其特征为，B-链B1位上的氨基酸残基为苯丙氨酸(Phe)残基。

9.按照权利要求1至8中的一项或多项的胰岛素衍生物或其生理耐受盐，其特征为，B-链B3位上的氨基酸残基为一个组氨酸-(His)、赖氨酸-(Lys)或精氨酸(Arg)残基。

10.按照权利要求9的胰岛素衍生物或其生理耐受盐，其特征为，B-链B3位上的氨基酸残基为一个组氨酸(His)残基。

11.按照权利要求9的胰岛素衍生物或其生理耐受盐，其特征为，B-链B3位上的氨基酸残基为一个精氨酸(Arg)残基。

12.按照权利要求9的胰岛素衍生物或其生理耐受盐，其特征为，B-链B3位上的氨基酸残基为一个赖氨酸(Lys)残基。

13.按照权利要求1至12中的一项或多项的胰岛素衍生物或其生理耐受盐，其特征为，于B-链的B27、B28和B29位的至少一种氨基酸残基被天然产生的氨基酸残基所取代，后者选自于异亮氨酸(Ile)、天冬氨酸(Asp)和谷氨酸(Glu)。