[发明专利]乳铁蛋白变体及其应用

说明书

Ⅰ发明领域

本发明总的涉及乳铁蛋白相关的糖蛋白。更具体地，本发明涉及乳铁蛋白变体及其部分、它们的生产以及应用。

Ⅱ发明背景

乳铁蛋白是非血红素铁结合糖蛋白中运铁蛋白家族的成员(Aisen等，1980,Ann,Rev.Biochem.49:357-393)，运铁蛋白家族还包括：运铁蛋白，血液中主要运输铁的蛋白质(MacGollivray等，1983,J.Biol.Chem.258:3543-3553)；卵运铁蛋白，禽蛋白色蛋白(Jeltesh等，1982,Eur.J.Biochem.122:291-295)；以及黑色素运铁蛋白，该家族的一种膜结合形式见于人体黑色素细胞(Rose等，1986,Proc.Natl.Acad.Sci.USA83:1261-1265)。乳铁蛋白有很广的分布，它不仅存在于充满机体表面的外部分泌物中(Masson等，1971,Comp.Biochem.Physiol.39:119-129；Hemmart等，1991,Am.J.Clin.Nutr.53:32-39；Masson等，1966,clin.chim.Acta.14:735-739；Pentecost等，1987,J.Biol.Chem.262:10134-10139；Yu等，1993,Biochem.J.296:107-111)，还存在于多形核嗜中性白细胞的二级颗粒中，该颗粒可在嗜中性白细胞激活时释放到血液中(Masson等，1969,J.Exp.Med.130:643-658)。乳铁蛋白的功能包括：与铁结合并运输到小肠(Fransson等，1980,J.Pediatrics96:380-384；Iyer等，1993,Eur.J.Clin.Nutr.47:232-241；Cox等，1979,Biochem.Biophys.Acta.558:129-141；Hu等，1988,Biochem.J.249:435-441；Gislason等，1995,J.Pediatr.Gastroent,Nutr.21:37-43；Mikogami等，1994,Am.J.Physiol.267:G1-G8；Ward等，1995,Biotechnology13:498-503)；对各类革兰阴性和革兰阳性细菌有抗微生物活性(Oram等，1968 Biochem.Biophys.Acta.170:351-365；Aronld等，1977,Science197:263-265；Ellison等，1988,Infect.Immun.56:2774-2781；Bellamy等，1992,Biochem.biophys.Acta.1221:130-136；Yamauchi等，1993,Infect.Immun.61:719-728)；促进细胞生长(Hashizume等，1983,Infect.Immun.763:377-382；Nichols等，1987,Pediatr.Res.21:563-567)；调节成髓作用(Sawatzki等，1989,Blood Cells15:371-375；Broxmeyer等，1986,Blood Cells13:31-48；Zucali等，1979,Blood54:951-954)；以及免疫调节性能(Machnicki等，1993,Int.J.Exp.Path.74:433-439；Crouch等，1992,Blood80:235-240；Zagulski等，1989,Br.J.Exp.Pathol.70:697-704)。