[发明专利]多粘菌素轭合物

权利要求书

1.含多粘菌素B或其盐与葡聚糖的水溶性轭合物(或其盐)，该轭合物具有比未轭合多粘菌素B更高的抗内毒素活性，即未轭合多粘菌素B的IC₅₀与所述轭合物的IC₅₀之比大于1.0。

2.权利要求1的轭合物(或其盐)，其中所述比值大于约1.25或1.3。

3.权利要求1的轭合物(或其盐)，其中所述比值大于约1.4。

4.权利要求1的轭合物(或其盐)，其中抗内毒素活性采用羰花青染料试验法测定，该试验中，所述轭合物的IC₅₀作为在每毫升0.9％盐水中存在0.05mg来自埃希氏大肠杆菌的内毒素条件下，使450nm波长处该羰花青染料的吸收偏移消除50％所需的该轭合物浓度而测定出。

5.权利要求1-4的任意一项的轭合物(或其盐)，其中多粘菌素B或其盐与葡聚糖之分子比是约1∶15-约200∶1。

6.权利要求1-4的任意一项的轭合物(或其盐)，其中所述多粘菌素B或其盐与葡聚糖之分子比是约1∶2-约1∶5。

7.权利要求1-4的任意一项的轭合物(或其盐)，其中所述葡聚糖的重均分子量为约25000-约500000。

8.权利要求1-4的任意一项的轭合物(或其盐)，其中所述葡聚糖的重均分子量为约50000-约200000。

9.权利要求1-4的任意一项的轭合物(或其盐)，其中所述葡聚糖的重均分子量为约63000-约76000。

10.权利要求1-4的任意一项的轭合物(或其盐)，该轭合物重均分子量为约55000-约80000。

11.权利要求1-4的任意一项的轭合物(或其盐)，所述重均分子量为约60000-约80000。

12.权利要求1-4的任意一项的轭合物(或其盐)，其中所述重均分子量为约63000-约76000。

13.生产多粘菌素B或其盐与葡聚糖的水溶性轭合物(或其盐)的方法，该方法包括在pH值为约9.3-约10范围内，温度约30°-35℃条件下，使多粘菌素B或其盐在含水介质中与葡聚糖反应。

14.权利要求13的方法，其中pH值是约9.5-约9.7。

15.权利要求13的方法，其中温度是约32°。

16.权利要求13的方法，其中多粘菌素B或其盐与葡聚糖的反应包括多粘菌素B或其盐通过一个或多个胺键与葡聚糖共价连接。

17.权利要求13的方法，其中多粘菌素B盐是硫酸多粘菌素B。

18.权利要求13的方法，其中多粘菌素B或其盐与葡聚糖之分子比是约1∶15-约200∶1。

19.权利要求13的方法，其中多粘菌素B或其盐与葡聚糖之分子比是约1∶2-约1∶5。

20.权利要求13的方法，其中多粘菌素B或其盐与葡聚糖之分子比是约1.5∶5。

21.权利要求13的方法，其中葡聚糖的重均分子量为约25000-约500000。

22.权利要求13的方法，其中葡聚糖的重均分子量是约50000-约200000。

23.权利要求13的方法，其中葡聚糖的重均分子量为约43000-约76000。

24.权利要求13的方法，其中葡聚糖被部份氧化。

25.权利要求24的方法，其中葡聚糖使用高碘酸钠部份氧化。

26.权利要求13的方法，其中使用硼酸盐缓冲液来保持pH值。

27.权利要求26的方法，其中硼酸盐缓冲液含有四硼酸钠。

28.权利要求13的方法，包括随后与硼氢化钠反应。

29.权利要求13的方法，还包括然后调节含水介质的pH值到5-7，并提纯所得轭合物。

30.权利要求29的方法，其中所述轭合物通过超滤提纯。