[发明专利]稳定的α干扰素水溶液制剂

权利要求书

1.一种具有高生物学α-型干扰素活性和不含人体血液衍生产物的稳定的水溶液制剂，该制剂包含：

a.0.1×10⁶-100×10⁶IU/毫升α-型干扰素；

b.保持pH在4.5-7.1范围的缓冲体系；

c.有效量的螯合剂；

d.足以稳定α-型干扰素对付α-型干扰素损失的一定数量的脱水山梨醇单-9-十八碳烯酸聚(氧-1，2-乙二基)酯衍生物；

e.有效量的张力剂；

f.有效量的抗菌防腐剂；和

g.足以制备上述列出组分的溶液的一定数量的注射用水。

2.根据权利要求1的组合物，其中缓冲体系是磷酸氢二钠和磷酸二氢钠。

3.根据权利要求1的组合物，其中螯合剂是乙二胺四乙酸二钠盐或柠檬酸。

4.根据权利要求1的组合物，其中张力剂是氯化钠。

5.根据权利要求1的组合物，其中所述的防腐剂选自间-甲酚，苯酚，羟苯甲酸甲酯，羟苯甲酸丙酯或它们的混合物。

6.根据权利要求1的组合物，其中α-型干扰素是干扰素α-2。

7.一种具有高生物学干扰素α-2活性和不含人体血清白蛋白的稳定的水溶液制剂，该制剂包含：

                               毫克/毫升

a.    干扰素α-2            5×10⁶-50×10⁶IU

b.    无水磷酸氢二钠              1.8

c.    磷酸二氢钠单水合物          1.3

d.    乙二胺四乙酸二氢二钠        0.1

e.    脱水山梨醇单-9-十           0.1

      八碳烯酸聚(氧-1，2-

      乙二基)酯衍生物

f.    羟苯甲酸甲酯                1.2

g.    羟苯甲酸丙酯    0.12

h.    氯化钠          7.5

i.    注射用水    适量加至1毫升

8.一种具有高生物学干扰素o-2活性和不含人体血清白蛋白的稳定的水溶液制剂，该制剂包含：

                                毫克/毫升

a.    干扰素α-2             5×10⁶-50×10⁶IU

b.    无水磷酸氢二钠               1.8 

c     磷酸二氢钠单水合物           1.3

d.    乙二胺四乙酸二氢二钠         0.1

e.    脱水山梨醇单-9-十            0.1

      八碳烯酸聚(氧-1，2-

      乙二基)酯衍生物

f.    间-甲酚                      1.5

g.    氯化钠                       7.5

h.    注射用水                 适量加至1毫升

9.一种包含包装材料和任何前述权利要求的制剂的生产产品，其中所述的包装材料是多剂量玻璃小瓶。

10.一种包含预先罐装的注射器的生产产品，其中注射器装有有效量的任何前述权利要求的制剂。

11.一种包含包装材料和任何前述权利要求的制剂的生产产品，其中所述的包装材料是单剂量小瓶。

12.一种制备具有高生物学α-型干扰素活性和不含人体血液衍生产物的稳定的水溶液制剂的方法，该方法包括将有效量的α-型干扰素与能够保持pH在4.5-7.1范围的缓冲体系，螯合剂，脱水山梨醇单-9-十八碳烯酸聚(氧-1，2-乙二基)酯衍生物，张力剂，抗菌防腐剂和足够的水混合制成溶液。

13.根据权利要求12的方法，其中水溶液在基本上没有溶解氧的条件下被制备和保存。