[发明专利]新型化合物及其制法和抗肿瘤剂

权利要求书

1.通式(I)表示的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，式中，R₁是氢原子或卤原子，

R₂是羧基或选自低级烷氧碳酰基和甲酰基的可转化成羧基的基团，

R₃是氢原子、也可以是有保护的氨基、卤原子或也可以是有卤原子取代的低级烷基，

A是CH，

m是1或2的整数，

Y是选自卤原子、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚硫酰基、低级烷基硫酰基、芳基磺酰基、低级烷基磺酰氧基和芳基磺酰氧基的能脱离的基团，或者是式Y′所示的基团，式中R₄是氢原子或低级烷基，

Z是氢原子、低级烷基、或者是选自酰基、含有氧碳酰基的基、氨基酸残基和肽残基的可转化成氢原子的基团，

R₅是氢原子、卤原子、低级烷氧基、低级烷硫基或低级烷基，

n是0或1的整数，

p是1或2的整数。

2.根据上述权利要求1的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，其中，式(I)中的Y是所述的能脱离的基团。

3.根据权利要求1的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，其中，所述吡啶酮羧酸衍生物可用通式(I-a)表示，式中，R₁、R₂、R₃、R₄、Z、R₅、A、m、n和P的定义同上，

4.根据权利要求1的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，其中，所述盐是式(I-a)中R₂为羧基的盐，或1-吡咯烷基的3位上碱性取代基的酸加成盐。

5.根据权利要求1的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，其中，所述吡啶酮羧酸衍生物可用通式(I-b)表示，式中，R₁、R₄、R₅、A、m、n和P的定义同上，

R₃′是氢原子，氨基，卤原子，或也可以是用卤原子取代的低级烷基，

Z′是氢原子或低级烷基。

6.根据权利要求5的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，其中，上述式(I-b)中m和p都是1，n是0。

7.根据权利要求5的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，其中，式(I-b)中，m和p是1，n是0，R₁是氢原子或氟原子，R₃’是氢原子，R₄是氢原子或低级烷基，Z′是氢原子，R₅是低级烷基或低级烷氧基。

8.根据权利要求1或3的吡啶酮数酸衍生物或其盐，其中，所述吡啶酮羧酸是1，4-二氢-7-(3-甲氧基-4-甲胺基-1-吡咯烷基)-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1，8-二氮杂萘-3-羧酸，或能转化成该羧酸的化合物。

9.根据权利要求8的吡啶酮羧酸衍生物，其中，所述吡啶酮羧酸是1，4-二氢-7-(3-甲氧基-4-甲胺基-1-吡咯烷基)-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1，8-二氮杂萘-3-羧酸的顺式异构体、反式异构体及其旋光异构体中任何一种，或能转化成这些异构体的化合物。

10.权利要求1-9中任何一项所述的吡啶酮羧酸衍生物或其生理上可接受的盐在制备抗肿瘤剂的药物中的应用。

11.根据权利要求10的应用，其中，所述抗肿瘤剂是非固形肿瘤或固形肿瘤的治疗剂或预防剂。

12.根据权利要求11的应用，其中，所述非固形肿瘤是白血病肿瘤或恶性淋巴瘤。

13.根据权利要求11的应用，其中，所述固形肿瘤是在肺、乳腺、胃、皮肤、卵巢、子宫、肠、膀胱、鼻咽、头颈部、食道、肝、胆道、胰、肾、睾丸、前列腺、骨、脑等任何一种组织中发生的肿瘤。

14.一种药物组合物，它包括权利要求1-9中任何一项所述吡啶酮羧酸衍生物或其生理上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

15.根据权利要求14的组合物，其中，所述载体是溶剂。

16.根据权利要求14的组合物，其中所述药物组合物是液状的。

17.根据权利要求16的组合物，其中所述药物组合物是注射剂或输液剂。