[发明专利]蒽环型药衍生物、其制备方法及其用途

说明书

本发明涉及用于治疗淀粉样变性的新型化合物、其制备方法以及含该化合物的药物组合物。

淀粉样变型、细胞坏死与组织功能丧失之间的关系似乎与包括神经变性失调在内的不同类型的疾病有关。因此，对于与包括AL淀粉样变型与阿尔兹海默氏病类神经变性障碍在内的淀粉样变性相关的各种疾病来说，防止淀粉样蛋白形成和/或诱发淀粉样蛋白降解可以是一种重要的治疗方式。

更具体地，本发明提供式A所示蒽环型药及其药物可接受的盐在制备用于治疗淀粉样变性的药物方面的应用。

式中R₁代表：

——氢或羟基；

——基团OR₄，其中R₄为C_1-6烷基，C_5-6环烷基或CH₂ph，苯(ph)环可视需要被1，2或3个选自F、Cl、Br、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和CF₃的取代基所取代；或

——基团OSO₂R₅，其中R₅为C_1-6烷基或可视需要被1，2或3个选自卤素如F、Cl或Br与C_1-6烷基的取代基取代的ph；R₂代表氢、羟基或OR₄，其中R₄如上所述；R₃代表氢、甲基或式YCH₂R₆所示基团，其中Y为CO、CH₂、CHOH或下式所示基团：式中m为2或3，R₆为：——氢或羟基；——基团NR₇R₈，其中：

R₇与R₈分别独立地选自：

a)氢，

b)可视需要被羟基、CN、COR₉、COOR₉、CONR₉R₁₀、O(CH₂)_nNR₉R₁₀(n＝2-4)或NR₉R₁₀取代的C_1-6烷基或C_2-6链烯基，其中R₉与R₁₀分别独立地选自氢，C_1-12烷基，C_2-12链烯基或者可视需要被一个或多个例如1，2或3个选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、F、Br、Cl、CF₃、OH、NH₂或CN的取代基取代的苯基，c)可视需要被COR₉、COOR₉，或OH取代的C_3-6环烷基，其中R₉如上所定义，

d)苯基C_1-4烷基或苯基C_2-4链烯基，其中苯环可以视需要被1个或多个例如1，2或3个选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、F、Br、Cl、CF₃、OH、NH₂或CN的取代基取代，以及

e)COR₉、COOR₉、CONR₉R₁₀、COCH₂NR₉R₁₀、CONR₉COOR₁₀或SO₂R₉，其中R₉与R₁₀如上所限定，或——或者R₇与R₈共同与氮原子形成：

f)可视需要被C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代的吗啉代环，