[发明专利]神经激肽的新伪肽化合物，其制备方法和含有它们的药物组合物

权利要求书

1.式(I)的化合物，它们的对映异构体、非对映异构体和差向异构体以及它们与药用酸或碱的加成盐：其中：R代表萘基、5，6，7，8—四氢萘基、1，2，3，4—四氢萘基、噻吩基、苯基(被一个或多个卤原子或直链或支链(C₁—C₆)烷基、直链或支链(C₁—C₆)烷氧基、羟基或三卤甲基任意取代)或(C₃—C₇)环烷基，n代表1≤n≤8的整数。

2.权利要求1的式(I)化合物，其中n等于4。

3.权利要求1的式(I)化合物，其中R代表萘基。

4.权利要求3的式(I)化合物，其中R代表2—萘基。

5.权利要求1的式(I)化合物，它为{1—〔4—(1H—四唑—5—基)丁基〕吲哚—3—基}羰基—Hyp—Nal—NMeBzl及其相应的钾盐。

6.权利要求1的式(I)化合物的制备方法，其中式(II)的保护的羟基脯氨酸(任选已分离了其异构体)：其中：Fmoc代表9—芴基甲氧羰基，tBu代表叔丁基，在4—二甲氨基呲啶和N，N—二环己基碳化二亚胺存在下，用苯甲醇处理，得到式(III)化合物：其中Fmoc和tBu同上所定义，在吡啶介质中将其胺官能团脱保护，得到(IV)化合物：其中tBu同上所定义，式(IV)化合物与吲哚—3—羧酸反应，得到式(V)化合物：其中tBu同上所定义，通过催化氢化将其羧酸官能团脱保护，得到式(VI)化合物：其中tBu同上所定义，式(VI)化合物与式(VII)保护的氨基酸(任选已分离了其异构体)反应：其中R同式(I)中的定义，产生式(VIII)化合物：其中tBu和R同上所定义，式(VIII)化合物在硫酸氢化四丁基铵存在下与式(IX)的保护的四唑反应：其中Trt代表三苯甲基，得到式(X)化合物：其中tBu、R和Trt同上所定义，其在三氟乙酸介质中脱保护，得到式(I)化合物，—适当时，它可按常规纯化技术纯化，—适当时，其异构体可按常规分离技术分离，—需要时，与药用碱转化成其加成盐。

7.药物组合物，它仅含有作为活性成分的至少一种权利要求1—5任一项要求的化合物，或与一种或多种药用的无毒惰性赋形剂或载体结合。

8.权利要求7的药物组合物，它含有权利要求1—5任一项所要求的至少一种活性成分，该组合物在疼痛、炎症、胃肠或泌尿系统疾病、气喘、变态反应、偏头痛和中枢神经系统疾病中的治疗中用作P物质拮抗剂。