[发明专利]合成5－[1－羟基－2－(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈的方法

说明书

本发明属合成5-〔1-羟基-2-(异丙胺基)乙基〕氨基苯甲腈的方法。

合成5-〔1-羟基-2-(异丙胺基)乙基〕氨基苯甲腈的方法较多，国际上最先进的是美国，但其合成方法存在着产率低、副产物和溶剂不能回收，污染环境、成本高的问题。

本发明的任务是解决现有合成方法存在的副反应比较多，中间体和产品分离纯化比较困难，并且产率低，副产物和溶剂不能回收，成本高，污染环境的问题。能提供一种改进的合成方法达到降低成本、提高收率、减少污染的目的。

本发明包括以下步骤：

1.4′-氨基-3′-溴苯乙酮的制备

将对氨基苯乙酮溶于甲醇中，搅拌的同时，于30-40℃加入溴代琥珀酰亚胺，搅拌反应2小时，倒入水中，分离甲苯层用水洗，用无水硫酸钠干燥，除溶剂即得产品，溶于二甲基甲酰胺中备用；

2.5-乙酰基氨基苯甲腈的制备

将4′-氨基-3′-溴苯乙酮溶于二甲基甲酰胺的溶液，搅拌下加入氰化亚酮，搅拌反应6小时，然后减压蒸馏出溶剂，减压蒸馏回收二甲基酰胺的重量为使用量的40-80％，于60-70℃加入FeCl₃水溶液，继续搅拌半小时，倒入水和乙酸乙脂或水和氯仿混合液中，分离水层用乙酸乙脂或氯仿提取，合并有机相，蒸除溶剂后用乙醇洗得黄色固体产品，熔点160-162℃；

3.5-溴乙酰基氨基苯甲腈的制备

将5-乙酰基氨基苯甲腈溶于四氢呋喃中，加入四丁基溴化铵和溴化铜，反应是在四氢呋喃、氯仿、丙酮、甲醇或混合溶剂中进行的，加热回流3-5小时，过滤用四氢呋喃，合并滤液，除溶剂得固体产品，熔点168-170℃；

4.5-〔1-羟基-2-(异丙胺基)乙基〕氨基苯甲腈的制备

将5-溴乙酰基氨基苯甲腈溶于乙醇中，在氮气保护搅拌下，于5℃左右加入异丙胺，在20-25℃反应至反应液透明后，于10℃左右加入苄基三乙基氯化铵，苄基三乙基溴化铵，四丁基硫酸氢铵及四丁基溴化铵中的一种鎓盐相转移催化剂和硼氢化钠，搅拌，室温反应6小时，减压蒸除乙醇和剩余的异丙胺，水洗、过滤、干燥，用甲醇重结晶得固体产品，熔点164-166℃。

5.减压蒸馏回收二甲基甲酰胺的重量为使用量的60％。用于提取乙酰基氨基苯甲腈的溶剂为乙酸乙酯。

6.5-乙酰基氨基苯甲腈与溴化铜的反应溶剂是在四氢呋喃溶剂中进行，反应时间为4小时。

7.在于制备5-溴乙酰基氨基苯甲腈和5-〔1-羟基-2-(异丙胺基)乙基〕氨基苯甲腈中所用的相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵。

5-〔1-羟基-2-(异丙胺基)乙基〕氨基苯甲腈的结构如下：

本发明的优点：

美国合成5-〔1-羟基-2-(异丙胺基)乙基〕氨基苯甲腈的方法，存在着副反应较多，中间体和产品分离纯化比较困难，产率低，在合成过程中，副产物和溶剂不能回收，不仅成本高，而且三废不好处理，造成污染等。本发明由于改进了合成方法的反应条件，应用了相转移催化剂，建立了对溶剂和部分副产物回收利用的方法，使对氨基苯乙酮计总收率提高至15-18％，减少了污染，简化了操作，降低了生产成本，而美国总收率只有9％，且不能回收利用副产物和溶剂。

以下将结合附图对发明作进一步的描述。

图1是本发明的5-〔1-羟基-2-(异丙胺基)乙基〕氨基苯甲腈的流程图。

参照图1：

对氨基苯乙酮是原料，4′-氨基-3′-溴苯乙酮、5-乙酰基氨基苯甲腈和5-溴乙酰基氨基苯甲腈为中间体，5-〔1-羟基-2-(异丙胺基)乙基〕氨基苯甲腈是最后产品。

本发明的实施例：

1.4′-氨基-3′-溴苯乙酮的制备：

将500g对氨基苯乙酮溶于3000ml甲醇中，搅拌下于30-40℃加入650g溴代琥珀酰亚胺，搅拌反应2小时，倒入水中，分离甲苯层用水洗，用无水硫酸钠干燥，除溶剂即得680g产品，y＝85.8％，溶于二甲基甲酰胺中备用；

2.5-乙酰基氨基苯甲腈的制备：

将700g4′-氨基-3′-溴苯乙酮溶于3000ml二甲基甲酰胺的溶液，搅拌下加入氰化亚酮，搅拌反应6小时，减压蒸馏出约1800ml溶剂，于60-70℃加入3600mlFeCl₃水溶液，继续搅拌半小时，倒入4000ml水和4000ml乙酸乙脂的混合液中，分离水层用乙酸乙脂提取，合并有机相，蒸除溶剂后用乙醇洗得黄色固体产品320g，y＝61.1，熔点160-162℃；

3.5-溴乙酰基氨基苯甲腈的制备：