[发明专利]杂环苯磺酰亚胺衍生物的药物用途，该类新化合物及其药物组合物

说明书

本发明涉及杂环苯磺酰亚胺衍生物及其用作白细胞介素-1(IL-1)作用抑制剂的用途。这些抑制剂在治疗下述各种疾病中是有用的，这些疾病包括类风湿性关节炎、多发性硬化、糖尿病、动脉粥样硬化、败血性休克和肺纤维化PCT申请WO-A-9215565描述了作为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂的化合物。发明概述

本发明提供一种抑制IL-1作用的方法，包括向所需的患者施用有效量的式Ⅰ化合物：其中A是O，或S；Q₁是-OR或-NR₁R₂；其中R,R₁和R₂彼此独立地为氢或支链环构型的C₁-C₆烷基；Z是独立地选自以下基团的1-3个取代基：氢、卤素、C₁-C₄烷基，以及C₁-C₄烷氧基；Y是独立地选自以下基团的1-3个取代基：氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基，以及卤素。

本发明的某些化合物是新的杂环苯磺酰亚胺衍生物。这些新化合物是有用的IL-1作用抑制剂。式Ⅰ化合物包含式Ⅱ的新化合物。本发明提供下式Ⅱ中的新的杂环苯磺酰亚胺衍生物：其中A是NH,O，或S；Q₂是-OR₃或-NR₁R₂；其中R₃是氢或支链的、直链的、或环构型的C₁-C₆的烷基，并且R₁和R₂彼此独立地为氢或支链的、直链的、或环构型的C₁-C₆烷基，条件是1)当A是NH时，R₃不是C₁,2)当A是NH并且Z是对甲基(paramethyl)时，Y不是7-甲氧基、6-甲氧基、5,8-二甲氧基，以及3)当A是NH、Z是氢，并且R₃是乙基时，Y不是5-乙基-7-溴；Z是独立地选自以下基团的1-3个取代基：氢、卤素、C₁-C₄烷基，以及C₁-C₄烷氧基；Y是独立地选自以下基团的1-3个取代基：氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基，以及卤素。    

Wright在Syn,108(1984)以及在1992年9月17日所公开的PCT专利申请WO92/15565中分别公开了作为合成中间体和NM-DA指抗剂的前述条件所包含的化合物。此处所公开的这些化合物作为IL-1作用抑制剂是有活性的。前述条件所包含的化合物是式Ⅰ的化合物，并且应在任何一项方法、用途或组合物权利要求范围内适用。本发明的详细说明

在本申请中所采用的术语：a)术语“卤素”指氟原子、氯原子、溴原子和碘原子；b)术语“C₁-C₄的烷基”指含有1至4个碳原子的支链的或直链的烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基等；c)术语“C₁-C₆的烷基”指含有1至6个碳原子的支链的或直链的烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、异戊基、环戊基、正己基、环己基等；d)术语“C₁-C₄烷氧基”指含有1至4个碳原子的直链的或支链的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基等；e)术语“可药用的盐”指酸加成盐或碱加成盐；