[发明专利]异黄酮衍生物

说明书

本发明涉及通式(I)的异黄酮、异黄-4-酮和异黄烷衍生物，它们的盐类，含有通式(I)的化合物的药物组合物，而且涉及它们的制备方法。

以下通式的异黄酮衍生物

以下通式的异黄-4-酮衍生物

以下通式的异黄烷衍生物构成较小的一组通式(I)的化合物。

在通式(I)中：

如果n是0，R⁵和R⁶一起表示桥氧基和虚线指双键，

R¹代表被烷基羰基、羧基、磺酸基、羟基、苯氧基、哌啶子基、吗啉代或吡啶并或被(C_1-4烷基)₂N-(CH₂)_mCO(CH₂)_p-或被(C_1-4烷基)₂N-(CH₂)_mOCO(CH₂)_p-基团取代的C_1-18烷基；或表示C_3-6环烷基或环烯基；或者

如果n是1，R⁵和R⁶一起表示桥氧基和虚线指双键，

R¹代表任意性地被烷基羰基、烷氧基羰基、羧基、磺酸基、羟基、苯氧基、哌啶子基、吗啉代或吡啶并或被(C_1-4烷基)₂N-(CH₂)_mCO(CH₂)_p-基团取代的C_1-18烷基；或表示C_3-6环烷基或环烯基或C_2-6链烯基；或者

如果n是0或1，R⁵和R⁶一起表示桥氧基或独立地表示氢和虚线不是指化学键，

R¹代表任意性地被烷基羰基、烷氧基羰基、羧基、磺酸基、羟基、烷氧基、任意性地被卤素原子取代的苯基、苯氧基、哌啶子基、吗啉代或吡啶并或被(C_1-4烷基)₂N-(CH₂)_mCO(CH₂)_p-基团取代的C_1-18烷基；或表示C_3-6环烷基或C_2-6链烯基；

R表示C_1-8烷基、卤素、C_1-4烷氧基甲基、C_2-5酰氧基甲基或羟甲基；

R⁴表示氢或C_1-4烷基；

R²和R³表示氢或C_1-6烷氧基；

R⁵和R⁶一起表示桥氧基或单独地表示氢；

虚线指任意性存在的双键；

n是0或1；

m是1-4的整数；和

p是1-4的整数。

通式(I)的化合物用来预防和治疗骨质疏松。

根据本发明，通式(IA)的化合物能够通过如下反应来获得：让以下通式的酮类其中R，n，R¹，R²和R³与通式(I)中的定义一样，

a)与原甲酸烷基酯在碱催化剂存在下反应，或

b)与氰化氢和/或氰酸盐在氢卤化物存在下反应；或

c)与甲酸烷基酯在碱金属存在下反应，或

d)与烷基草酰卤反应，如果需要，如此获得的异黄酮酯被皂化和/或脱羧；或

e)与有机羧酸酐反应；或

f)与N，N-二烷基酰胺在氯化磷存在下反应；或者

g)将以下通式的2-羟基-异黄酮衍生物脱水：以及，如果需要，将R¹基团转化成另一个R¹基团，或形成通式(I)化合物中的R基团，其中R表示氢，和如果需要，将这样获得的通式(I)的化合物转化成它的盐类或将它从它的盐中游离出来。

根据本发明的方法派生形式a)，合适取代的酮与原甲酸烷基酯，优选乙酯，在高沸点的非质子传递溶剂中反应。作为溶剂，可使用吡咯烷，二甲基甲酰胺或二甘醇二甲醚。作为碱催化剂，优选使用哌啶、吗啉、吡咯烷和其它仲胺类。