[发明专利]蚌类提取物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种蚌类提取物及其制备方法和在医学上的应用，以及含有该蚌类提取物的药用组合物及其制备方法。

长期以来，对癌症引起的剧烈疼痛，一直是采用止痛药来止痛。常见的强效止痛药有：例如，杜冷丁和吗啡等。但由于这类药的成瘾性等副作用，促使人们另辟途径，寻找强效止痛、长效、无成瘾性等副作用的止痛药。

本申请人经过长期和细致的研究，发现了一种强效的止痛药，既可使病人，特别是中、晚期癌症病人解除疼痛，而且没有毒副作用，并未发现有成瘾性。本申请人还发现这类镇痛药不仅具有解除疼痛的作用，而且还具有抑制肿瘤的作用。

本发明的目的是提供一种蚌类提取物，具有解除患者疼痛的作用，尤其是解除由癌症引起的疼痛的作用。

本发明的另一目的是提供制备该蚌类提取物的方法。

本发明的又一目的是提供含有该蚌类提取物的药物组合物，用于解除疼痛。

本发明的还一目的是提供一种蚌类提取物，具有抑制肿瘤的作用。

本发明的其它目的可以从对发明的描述中发现。

本发明的蚌类提取物，提取于蚌肉，在常温常压下为固态，呈淡黄色、黄色或浅棕色，可微溶于水或低浓度乙醇中，但难溶于乙醚、丙酮、氯仿、苯、醋酸乙酯或正丁醇等有机溶剂中，紫外吸收谱图在250nm-278nm之间有特征吸收。

根据本发明，一种制备该蚌类提取物的方法，包括以下步骤：

—粉碎蚌肉，

—用酸和乙醇处理该粉碎的蚌肉，

—分离该酸和乙醇处理物，取得清液，

—浓缩该清液，得蚌类提取物。

该制备方法中，蚌肉可以是取自各种淡水蚌类的蚌肉，优选的蚌类是背角无齿蚌(Anodonta woodiana Lea)、褶纹冠蚌(Cristariaplicata Lea)、三角帆蚌(Hyriopsis cumingii Lea)或它们的混合物，包括两种蚌或三种蚌的混合物。根据蚌类的不同来源，需要的时候，在粉碎蚌肉前将蚌肉用水洗净，去除污泥或杂质。蚌肉的粉碎可采用常用的设备来粉碎，例如用绞肉机或粉碎机等来粉碎。为了使蚌肉颗粒达到所要的细度，也可再用如胶体磨来粉碎，也可直接用胶体磨粉碎。粉碎后蚌肉颗粒的粒度小，有利于提高蚌类提取物的出率，粉碎后蚌肉的平均粒度较好的为小于1mm。

酸、醇处理步骤中，所用的酸可以是直链或支链的C₂-C₈脂肪酸，较好的为直链或支链的C₂-C₆脂肪酸，例如，醋酸和柠檬酸，或是盐酸。也可采用两种或两种以上的酸的混合物处理。混合酸中，各种酸之间的比例可以是任意的。酸、醇处理时，PH值控制在约2-5.5。酸、醇处理通常在室温下进行，加酸、醇后或同时进行搅拌，在该混合物均匀混合后，搅拌即可停止。酸、醇处理的时间一般1-24小时，优选5-12小时，但也可在加入足够量酸后，随即进行下一步骤。

在酸、醇处理步骤中，加入的乙醇要适量。可与酸同时加入，亦可在酸加入之后，再加入乙醇。加入乙醇后，在该酸处理物中，乙醇的浓度为40-75％。

酸、醇处理后得到的酸处理物要进行分离以得到清液。分离有多种方法，常见的例子有：离心分离、过滤、抽滤或压滤等等。分离后取得的清液可以采用多种方法来浓缩，例如采用超滤、反渗透或真空度浓缩等方法进行浓缩。

根据本发明，该分离取得的清液，可用碱进行处理，来代替该浓缩步骤。例如用NaOH或KOE作处理。该碱处理时，混合物的PH值维持在8-13。碱处理的时间通常控制在24小时以内。也可另外再加乙醇。乙醇可与碱同时加入也可加碱之后加入。在碱处理物中，乙醇浓度可维持在75％-90％。碱处理后，分离出沉淀物为蚌类提取物。分离方法同上文所述。

根据本发明，由该浓缩步骤得到蚌类提取物或由该碱处理步骤得到的蚌类提取物，可再进行脱水干燥。常用的脱水干燥方法有，例如，试剂脱水如乙醚、丙酮等等，冷冻干燥脱水，喷雾干燥等等。对于用碱处理得到的蚌类提取物，除试剂脱水外在脱水干燥步骤前，可先加入酸，来调整该蚌类提取物的PH值，通常PH值为4-7，所用的酸同上文所述。

按本发明的方法制备的蚌类提取物，可再经上述酸处理和其后续的步骤，用于纯化蚌类提取物。这种过程可多次进行，所用酸可以相同，也可以不同。

制备本发明的蚌类提取物另一种方法，包括下列步骤：

—粉碎蚌肉，

—在酸水存在下加热处理该粉碎的蚌肉，

—分离该加热处理物，取得清液，