[发明专利]环胺衍生物

说明书

本发明涉及新型式Ⅰ环胺衍生物及其生理适用盐

其中，

Ar和Ar′为相互独立的未被取代或被NO₂、NH₂、Hal、CF₃、A、NaHSO₂A或NHAc单或二取代的苯基，

X和Y为相互独立的O或单键，

m为0或1，

n为0，1或2，

p为0，1，2或3，

q为2或3，

A为C_1-6烷基

Hal为F、Cl、Br或Ⅰ

Ac为C_1-8链烷酰基，C_8-10芳基烷酰基或C_7-11芳酰基。

本发明目的在于研制能用于制备药物的新化合物。

现已发现式Ⅰ化合物和其生理适用酸加成盐有优良耐受性且表现出有价值的药理作用。具体地讲，它们具有能延长心脏不应期的抗心律失常作用和增强肌收缩力作用。

如，可用麻醉或清醒的鼠、豚鼠、狗、猫、猴或乳猪测量心功能，也可在鼠、豚鼠、猫或狗的离体心脏标本（如心房、乳头肌或灌流全心）上测量增强肌收缩力作用，如用在Arzneimi-ttelforschung，Volume31（Ⅰ）No.1a（1981），p141-170或Schliep  et  al.in  the  9th  International  Congress  of  Pharmacol.，London（1984），Abstracts  of  papers  9P中所述方法进行测量。

因而该化合物可在人类医学和兽医学中用作药物活性物质。它们还可用作制备其他药物活性物质的中间体。

本发明因而涉及式Ⅰ化合物、其酸加成盐及其制备方法，该方法特征在于：将式Ⅱ化合物

其中，

Ar、Y、m、n和p为上述定义，

与式Ⅲ化合物反应，

Ar-X-（CH₂）_q-L Ⅲ

其中，Ar、X和q如上述定义，

L为OH、Cl、Br或反应性功能修饰的OH基，

或如制备权利要求1所述的Y为氧的式Ⅰ化合物，将式Ⅳ化合物

其中，

Ar′、X、L、m、n、p和q如上述定义，

与式Ⅴ化合物反应，

Ar-Z    Ⅴ

其中，

Ar如上述定义，

A为OH或反应性功能修饰的OH基，包括其类盐性基团，

或将式Va化合物

Ar′-Z    Ⅴa，

其中Z和Ar′如上述定义，

与式Ⅵ化合物反应，

其中，

Ar、X、L、m、n、p和q如上述定义，

或将具有式Ⅰ结构而一个或几个CH₂基被一个或几个还原性基团所替代的化合物还原为式Ⅰ化合物，和/或分别将式Ⅰ化合物中一个或两个Ar和Ar′基变为其他Ar和Ar′基，和/或通过用酸处理，可使式Ⅰ碱性化合物转化为其生理适用酸加成盐之一。

在上下文中，除非特别指出，Ar，Ar′、A、Hal、L、X、Y和Z及参数m、n、p和q具有式Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ所述定义。

A基如C₁-C₆烷基，特别是C₁-C₃烷基，优选甲基，也可是乙基、正丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、仲级丁基或叔丁基。NHSOA中的A优选甲基。