[发明专利]制备吲哚衍生物的方法

权利要求书

1.制备下列通式的顺式-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-苯并〔e〕吲哚衍生物

其中R¹代表式-O-CO-NR⁴R⁵的残基，R²代表低级烷基、低级环烷基或被低级环烷基、芳基、芳酰基、芳酰氨基、氨基、哌啶-1-基、吗啉-4-基、1-氧代异二氢氮杂茚-2-基、1，3-二氧代异二氢氮杂茚-2-基、1，3-二氧代-八氢-顺-异二氢氮杂茚-2-基或4，4-二甲基-2，6-二氧代哌啶-1-基取代的低级烷基，R³代表氢或低级烷基，且R⁴代表低级烷基，R⁵代表氢或低级烷基，其中“芳基”和“芳酰基”代表苯基或苄基，其可被1-3个低级烷氧基或卤素取代，并且其中术语“低级”包括具有至多7个碳原子的直链或支链，或其医药上适用的盐的方法，该方法包括：

a)用产生式-CO-NR⁴R⁵之残基-其中R⁴和R⁵具有上文给出的意义--的试剂酰化下列通式的化合物

其中R³具有上文给出的意义，R²¹具有上述R²意义，但不能代表被氨基取代的低级烷基；或

b)将下列通式的化合物

其中R¹和R³具有上文给出的意义，R⁶代表被保护的氨基基团取代的低级烷基，

转化成其中R²代表被氨基取代之低级烷基的相应式I化合物；或

c)酰化其中R²代表被氨基取代之低级烷基的式I化合物中的氨基基团，制备其中R²代表如前所定义的酰化氨基取代的低级烷基的式I化合物；

d)解析所得到的外消旋物；和/或

e)将所得的式I化合物转化成医药上适用的盐。

2.根据权利要求1的方法，其中R¹存在于6或9位中。

3.根据权利要求1的方法，其中R⁴代表甲基、乙基、丙基或丁基，且R⁵代表氢，或R⁴代表甲基且R⁵代表乙基，或者R⁴和R⁵均代表甲基。

4.根据权利要求1的方法，其中R²代表正丙基，3-甲基丁基，环戊基，环己基甲基，2-环戊基乙基，苄基，2-苯基乙基，3-苯基丙基，3-苯甲酰基丙基，4-苯甲酰基丁基，3-(4-甲氧基苯甲酰基)丙基，4-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)丁基，5-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)戊基，3-(4-氟苯甲酰基)丙基，4-苯甲酰基氨基丁基，5-苯甲酰基氨基戊基，6-苯甲酰基氨基己基，4-氨基丁基，5-氨基戊基，6-氨基己基，2-吗啉-4-基乙基，3-吗啉-4-基丙基，2-哌啶-1-基乙基，3-哌啶-1-基丙基，4-(1，3-二氧代异二氢氮杂茚-1-基)己基，5-(1，3-二氧代-八氢-顺式-异二氢氮杂茚-2-基)戊基，4(4，4-二甲基-2，6-二氧代哌啶-1-基)丁基，5-(4，4-二甲基-2，6-二氧代哌啶-1-基)戊基，6-(4，4-二甲基-2，6-二氧代哌啶-1-基)己基，4-(1-氧代异二氢氮杂茚-2-基)丁基，5-(1-氧代异二氢氮杂茚-2-基)戊基或6-(1-氧代异二氢氮杂茚-2-基)己基。

5.根据权利要求1的方法，其中R³代表氢或甲基。

6.根据权利要求1的方法，其中制备(+)-顺式-二甲基氨基甲酸3-(2-环己基乙基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-苯并〔e〕吲哚-6-基酯。

7.根据权利要求1的方法，其中制备(-)-顺式-二甲基氨基甲酸3-(2-环己基乙基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-苯并〔e〕吲哚-6-基酯。

8.根据权利要求1的方法，其中制备外消旋-顺式-二甲基氨基甲酸3-(2-环己基乙基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-1H-苯并〔e〕吲哚-6-基酯。