[发明专利]含有烷基磷酰胆碱或烷基甘油磷酰胆碱的表面活性剂和使用方法

说明书

本发明有关于油和水的乳液以及制造和使用它们的方法。更具体地说，本发明有关于包括油（用这个术语的一般意义），水和一种新表面活性剂的乳液，这种表面活性剂可被一般地称为烷基磷酰胆碱或烷基甘油磷酰胆碱。这种乳液对许多工业应用上具有多种用途，并且特别地可用作输氧剂，人造血液或红细胞替代物，以及用作生物成像的对比度强化剂。

乳液容许油（用一般意义）进一步细分相继形成巨大的油-水界面。乳液可以是油在水中（水包油）的类型或者水在油中（油包水）的类型，并可涉及其它的相和界面。在这些分散系是油在水中（水包油）的类型时，它们通常被称为油乳液或可溶性油组合物。在两相反过来的水在油中（油包水）的类型时，它们一般被称为逆乳液。油乳液和水乳液具有许多工业用途，包括制备涂料，粘合剂，润滑剂，清洗剂，肥皂，杀虫剂，化妆品，药物和治疗剂。这个短的目录还只是油和水乳液的众多用途中的一个开头。

一类已经开发多年的乳液是作为输氧剂或人造血液用的氟化碳乳液。Clark申请的美国专利No.3，911，138是这类专利技术的较早的实例，它公开了全氟化碳乳液可作为人造备液。如这一专利所示，纯净的氟化碳液体不能注射到血流中，因为它们的憎水特性使它们不能和血相混溶。当被输送到小的血管中时，它们可能引起血管梗阻和死亡。结果，对于需要血管内注射的医疗用途，高度氟化的有机化合物或氟代化学品必须被分散成生理上可接受的乳液，就像上述Clark的专利和美国专利Nos.4，110，474;4，187，252和4，443，480所指出的那样。

已经有各种尝试来制造既稳定又能较大量地掺入临床所需的氟化碳的乳液，但这种乳液的总体积的施用是受限制的。例如对于人造血液的情况。制备这类乳液的一个目的是使用一种可接受的氟化碳，它在临床上可接受的时间内可由体内排泄出来。进一步，需要组成物能被灭菌消毒而不破坏它们的稳定性。

已被FDA批准的一种氟化碳乳液是FLUOSOL  DA，它是由全氟代十氢化萘和全氟化三丙基胺在两种表面活性剂即蛋黄碳脂和Pluronic  F-68的混合物中形成的一种乳液，但这一产品在液态是不稳定的，必须冷冻储存。进一步，在这种乳液中需要有全氟代三丙胺存在来帮助它稳定，也是这种乳液的医疗用途的缺陷，因为全氟代三丙胺在肝和其它身体组织中的半衰期比期望的更长（参看K.Yokoyama等著“一种用作氧载体的全氟化学品乳液”（“A  Perfluorochemical  Emulsion  as  an  Oxygen  Carrier”），发表于Artif.Organs（Cleve），8（1）.PP34-40（1984））。最后，这种乳液只含有按体积计的12%的氟化碳，远低于治疗上期望的有效量，因为它的氧含量能力很低。

在尝试生产有用和稳定的氟化碳乳液以便在人造血液中作为输氧剂的过程中，也已经研究过各种表面活性剂。例如，含有一种氢化磷脂，一种非离子型的聚合物表面活性剂和一种选自C₆-_-22脂肪酸，它们的盐和甘油单酯的表面活性剂的氟化碳乳液，也必须在4℃储存。参看，例如日本专利申请59-067，229;美国专利No.4，252，827和德国专利2630506。

Clark和Shaw申请的欧洲专利87300454.3中叙述了高度氟化的有机化合物的乳液用作输氧剂和人造血液。在Clark和Shaw的这一申请中公开了一些含有较高水平的，高达约75%体积百分数的全氟化碳而且稳定的乳液。这些乳液中的氟化碳显示出可接受的由肝和别的身体组织中的快速排泄时间，并且容易灭菌消毒。这些乳液含有一种油作为含氟代化学品、表面活性剂和水的组合物的辅助乳化剂。显然在Clark和Shaw的这一申请书中公开的改进是有意义的，并且缓解了长期以来为寻求人造血液中的有效传输剂而遇见的许多困难，但仍需要继续进一步发展。

简言之，油和水类型的乳液在许多工业部门都有很重要的作用，也已经授予了许多有关它们的专利。但努力发展新的乳化剂，以便提供具有更大稳定性和在许多工业部门，包括医药和非医药领域中更广泛的应用的研究工作仍在继续之中。