[发明专利]6-取代的四氢苯并[cd]吲哚类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及合成有机化学和药物化学领域；它涉及四氢苯并〔cd〕吲哚类化合物，这些化合物可用于治疗需要调节体内5-羟色胺作用的疾病。

近几年来，人们已经知道，神经递质5-羟色胺(5-HT)直接或间接地与许多生理现象，包括食欲、记忆、体温调节、睡眠、性行为、焦虑、抑郁、血压降低和引起幻觉的行为有关〔Glennon，R.A.，J.Med.Chem.，30，1(1987)〕。

现已认识到，存在有多种类型的5-HT受体。这些受体已被分为5-HT₁、5-HT₂和5-HT₃受体，5-HT₁受体被进一步分成5-HT_1A、5-HT_1B、5-HT_1C和5-HT_1D各小类。化合物对一种或多种5-HT受体的结合亲和力可以提供需要的生理作用或者最大限度地减小不希望的作用。因此，希望提供能与5-HT受体结合而起5-羟色胺激动剂或拮抗剂作用的化合物。

在美国专利4,576,959(1986颁布)和欧洲专利申请0153083(1985年公开)中，Flaugh公开了一类6-取代-4-二烷基氨基-1，3，4，5-四氢苯并〔cd〕吲哚化合物，并将它们作为中枢5-羟色胺激动剂被描述。在美国专利4,745,126(1988)中，Leander公开了一种用4-取代-1，3，4，5-四氢苯并〔cd〕吲哚-6-甲酰胺衍生物治疗人类焦虑症的方法。

现已发现，某些6-取代的、特别是6-酰基取代的-4-氨基四氢苯并〔cd〕吲哚类化合物可用于治疗可以通过调节体内5-HT_1A受体功能而受益的疾病。此外，还已发现，某些本发明化合物对5-HT_1D受体具有很大的亲和力，可用于治疗可以通过改变体内5HT_1A或5-HT_1A和5-HT_1D受体的功能而受益的疾病。

本发明涉及式I化合物及其可药用的盐，式中R¹为氢、C₁-C₄烷基、C₃-C₄链烯基、环丙基甲基、苯基取代的C₁-C₄烷基、-COR₄、-(CH₂)_nS(C₁-C₄烷基)、或-(CH₂)_nCONR⁵R⁶；

R²为氢、C₁-C₄烷基、C₃-C₄链烯基或环丙基甲基；

R³为氢、C₁-C₄烷基或保护基；

n为1-4；

R⁴为氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基或苯基；

R⁵和R⁶独立地为氢、C₁-C₄烷基或C₅-C₈环烷基；