[发明专利]过敏性结膜炎的治疗方法

说明书

本发明涉及一种治疗过敏性结膜炎的方法。

速尿是一种熟知的利尿剂。

此外速尿被认为是一种预防或治疗气喘的药物（参看The  Lancet，July  30，1988，P252）。

现在，我们已发现，速尿是一种有价值的药物，它可用来治疗过敏性结膜炎。目前工艺水平既不能预测，又无法提出这个治疗方法。本发明涉及的治疗或预防过敏性结膜炎的方法是，用适量的速尿滴入眼睛的结膜穹窿中，为此目的涉及到速尿的使用;以及涉及速尿使用而生产一种治疗或预防过敏性结膜炎的药物。

患者：研究了10名受试对象，它们都有季节性过敏性结膜炎的临床病史，它们当中有的患过鼻炎或气喘，有的则没有。并且对草木花粉的皮肤试验都为阳性。这些病人的临床特征记录在表Ⅰ中。所有受试对象都未经医治，且实验全部在花粉时节之外进行。

检查方法：过敏性结膜试验是按BoniniS、BoniniS、BerrutoA、TomassiniM、CarlesimoS、BucciMG、BalsanoF。所叙述的方法进行的。结膜激发试验作为研究人类过敏性和炎症的一种模型。（Int  Arch  Allergy  Appll  Immunol  1989，88：144-148）。

简言之，在检查的前一天，用含0.03%人体血浆白蛋白的生理盐水（范围10.000到3放射变态原吸附试验单位ml¹，Frazionialfa，Bayropharm Italiana，意大利米兰）将过敏原增加稀释度（稀释因子3.2）在前臂作皮肤过敏性的终点滴定试验。给药后的15到20分钟人，疹块潮红反应的直径与检验比阴性相对照物至少大2mm，出现这种情况给药的最低剂量作为以后过敏原结膜试验的第一剂量。

为了使结膜激发，病人要将头上部斜倚，用一滴过敏原或检验药液滴入一只眼睛的下结膜穹窿中。激发以后，借助光学连续模似标度〔0（无症状）～100%（可忍受的症状最高值）〕，病人和检查医务人员在5、10、15、20和30分钟时将自觉症状和他觉症状记录下来。自觉症状由病人记录，包括发痒、烧灼、流泪和畏光。由检查医务工作者记录的他觉症状是红、水肿、血管结膜充血和流泪。某些病例，在20分钟时拍摄了一张复制比为1∶1的大照片以此证实他觉检查的读数。

20分钟以后，拟定的参数中至少有两个反应未达到50%或更大的得分，则在检验的这只眼睛中使用另一种更浓的过敏原浓缩液重复这个试验。所有病人对第一或第二过敏原剂量都有反应。这个激发剂就用作以后实验时的结膜激发。

研究设计：结膜过敏性的初步试验制定后，每个病人在一星期内做二次结膜激发，用4滴速尿10毫克/毫升（，Hoechst）或安慰剂予先处理以后，按随机化的原则进行双盲的原始记录。二滴治疗药液在试验前5分钟滴入每一只眼睛中紧接着再滴一次以及用一种单一过敏原的激发剂量激发。然后按初步试验所述进行试验。

统计分析：目标准的非参数法对所得有模拟标度的数据作配对分析。尽管是用连续标度记录的，但不能假设成线性（Maatthews  DE，Farewell  WT.使用和了解医学统计学，第二版，Karger，Basel，1988）。方差分析是用作反复对照，而双尾试验的P值为0.05被认为是有效的。

检查结果

用安慰剂处理以后，过敏的受试对象对眼睛激发有反应，表现为发痒、灼热、结膜充血、红斑和流泪，眼睛感觉烧灼、畏光和水肿的病人分布更没有规律，两个病人也主诉打喷嚏和鼻溢，可能是由于过敏原通过鼻泪管漏入鼻子。各种受试对象对结膜激发反应，在自觉和他觉参数的强度和定时中，观察到相当大的变异性，由图1到10表示，图中报导了安慰剂和速尿在激发时获得的每一个受试对象的得分。说明统计参数的自觉得分，在表Ⅱ中报导，而他觉得分在表Ⅲ中报导。所有体征和症状通常是在激发后5分钟出现，而且到达20分钟的不同时间点，也没有显著的改变，激发期间，虽然自觉症状的出现在早期更明显，而他觉体征看来越发逐渐加重。与此相反，流泪的自觉得分出现的上升趋势比同样症状的他觉得分更迟些。具体反映在眼睑圈内开始积累泪的时候（自我感觉）和泪确实流出来的时候（客观评价）二者的时间不同。尽管这是事实，但是也发现，同一个受试对象，流泪的自觉和他觉得分之间是密切相关的，斯皮尔曼（Spear  man  r是0.79，p小于0.001），这表示一般的可靠性评价。