[发明专利]新的2，9-二取代-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮的制备方法

权利要求书

1、制备式(Ⅰ)化合物、其可药用的酸加成盐和其立体化学异构形式的方法，

式中Alk表示C_1-4烷二基，

D为下式双环杂环，

式中R¹表示C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基、甲醛基、羧基、C_1-10烷基羰基氧基C_1-4烷基；

各R²表示氢或C_1-4烷基；

R³表示C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基或被苯基、5-甲基-2-呋喃基或3-吡啶基取代的甲基；及

R⁴表示C_1-3烷基、苯基、5-甲基-2-呋喃基或3-吡啶基，

其特征在于

a)在反应惰性溶剂中，用其中W表示活性离去基团、D和Alk如对式(Ⅰ)所定义、R¹也可以表示保护的羟基C_1-4烷基的式D-Alk-W(Ⅲ)的烷基化试剂对式(Ⅱ)的哌啶进行N-烷基化，

然后，需要的话，通过氢解或水解对保护的羟基C_1-4烷基脱保护；

b)在反应惰性溶剂中使式(Ⅳ)肟进行环化，

式中D和Alk如对式(Ⅰ)所定义，Y表示活性离去基团；

c)在升高的温度下，可以在反应惰性溶剂存在下，并且还可以在碱存在下，使式(Ⅴ)的活化的肟衍生物环化，

式中-O-L表示活性离去基团；

d)使式(Ⅷ)的α，β-二羰基中间体与式(Ⅶ)的氨基吡啶进行环化反应，

式中R²和Alk如对式(Ⅰ)所定义，R⁵表示活性离去基团，

式中R¹如对式(Ⅰ)所定义，

由此得到式(Ⅰ-a)化合物，

e)使式(Ⅹ)的烯胺与式(Ⅸ)试剂进行环化反应，

式中R²和Alk如对式(Ⅰ)所定义，R⁵表示活性离去基团，

式中R¹如对式(Ⅰ)所定义，R⁵表示活性离去基团，

由此得到式(Ⅰ-a)化合物，

然后，需要的话，通过在反应惰性溶剂中在氧化剂存在下搅拌，将式(Ⅰ-a-2)化合物氧化成式(Ⅰ-a-3)化合物，或者进一步氧化成式(Ⅰ-a-4)化合物，

并且，进一步需要时，也可在反应惰性溶剂中用羧酸或其合适的衍生物对式(Ⅰ-a-2)化合物进行O-酰基化；

然后，进一步需要时，用适当的酸处理，将式(Ⅰ)化合物转化成有治疗活性的无毒盐；或者相反地，用碱处理，将该盐形式转化成游离碱形式；和/或制备其立体化学异构形式。

2、根据权利要求1的方法，其中D为式（b）或（c）的双环杂环。

3、根据权利要求2的方法，其中D为式（a）的双环杂环。

4、根据权利要求3的方法，其中Alk为1，2-乙二基，R¹为C_1-4烷基。

5、根据权利要求1的方法，其中制备的化合物为3-[2-[4-（6-氟-1，2-苯并异噁咪-3-基）-1-哌啶基]乙基]-2，9-二甲基-4H-吡啶并〔1，2-a〕嘧啶-4-酮或其可药用的酸加成盐。