[发明专利]具有阻滞作用的栓剂

说明书

本发明涉及一种具有阻滞作用的栓剂，属于栓剂及其基料的发明。

栓剂作为一种医学临床给药剂型已为世界公认并普遍应用。因其临床用途不同，其成份及制备方法也不尽相同，如阴道洗必泰栓，肛门甘油栓等;其外形不一，诸如圆锥形、鱼雷形、子弹形等;其质主要有两大类;一类是脂肪或油脂性基质，另一类是水溶性或亲水性基质。

美国专利3358687号公布了罗伯特·末莱Robert.A  miley等发明的专门用于治疗痔疮的栓剂，即一种含有至少两种活性成份的栓剂，其活性成份属于配伍禁忌的，依次或分别将两个部分铸成分层的栓剂。

美国专利3415245号公布了乔治·司帕提（George  S.Sperti）发明的另一种专门用于治疗痔疮的栓剂，该栓剂包括两部分，第一部分包括一种栓剂基质，一种刺激细胞呼吸的药物和一种细胞增殖的药物，第二部分包括一种赋形剂和一种麻醉剂，第二部分与第一部分连接并且表面暴露在外，第二部分具有可以液化的特征，而且在第一部分软化和扩散之前它先扩散，成为包衣形栓剂。

上述栓剂多以局部治疗为应用目的。

在临床治疗过程中，许多药物不宜口服，或是因为药物易被消化液破坏，或是口服吸收后受肝脏作用而使药效发生改变。因此近年来不断研制以全身治疗为目的的栓剂，如将氨茶碱，氯霉素，扑热息痛，以及抗菌素，抗癌药物等与某种基质混合制成不同治疗目的的栓剂。

但是由于直肠血管分布的解剖学特点，栓剂引入直肠的深度不同药物吸收及其治疗效果也不同。栓剂引入直肠的深度愈短，如距肛门2cm处，栓剂的药物吸收不经肝脏的量也愈多，反之，栓剂引入直肠愈深，则吸收的药物受肝脏首过效应的作用愈大，而影响其临床疗效。

目前，临床上尚无能滞留于直肠中、下段而不上行，以避免药物吸收后经过肝脏发生首过效应的栓剂。

本发明的目的就是为了提供一种能滞留于直肠中、下段的新型栓剂，因此本发明是有区别于现有技术的。

附图是具有阻滞作用的栓剂的纵剖面视图。

本发明按如下构思设计。在栓剂的上部即第一部分①里，含有水溶性或亲水性基质和吸水膨胀的高分子化合物;也可以是脂溶性或油脂性基质适加崩解剂或助溶剂和吸水膨胀的高分子化合物;栓剂的下部即第二部分②里，含有水溶性或亲水性基质和治疗药物，也可以是脂溶性或油脂性基质和治疗药物。含有高分子化合物的第一部分①的基质比含有治疗药物的第二部分②的基质熔点低，即栓剂引入肛门后，第一部分①先进入人体并在直肠下段先溶化，高分子化合物吸水膨胀，阻滞第二部分②随肠蠕动上行，然后第二部分②基质溶解，治疗药物的药效成份释放，在直肠中、下段经肠粘膜吸收。因而实现了吸收的药物避免随血液循环流经肝脏，不发生肝脏的首过效应，收到满意的治疗效果。

为实现上述构思，吸水膨胀的高分子化合物拟采用聚丙烯酸钠，也可选用聚丙烯酰胺。聚丙烯酸钠占第一部分①重量的5-25%。

为证实具有阻滞作用的栓剂在直肠的阻滞效果，不同栓剂在家兔直肠内移行距离如下表。

栓剂种类  移行距离cm

1.空白单层栓剂  34.2

2.含5%聚丙烯酸钠的栓剂  23.4

3.含10%聚丙烯酸钠的栓剂  17.2

4.含麝香草酚兰的单层栓剂  33.3

按照上述构思设计的含有丙酸衍生物类非甾体抗炎药的布洛芬栓剂，第一部分①的基质是水溶性聚乙二醇400型20克%、1540型33克%、6000型47克%，充分混合后加入聚丙烯酸钠10克%，混合后注入长24mm模具内，成形启模，在另一含有栓剂第一部分①的模具内注入混合均匀的含有聚乙二醇400型50克%、1000型30克%、1540型20克%，并在基质熔融条件下加入布洛芬460.7mg，第二部分②长12mm，成形启模，即制备出具有阻滞作用的布洛芬栓剂。

按上述配方制备的具有阻滞作用的栓剂与对照的混悬剂及普通栓剂比较，用高压液相色谱仪测定血药浓度，并用计算机按PKBP-N1程序计算其动力学及生物利用度参数如下：

混悬剂  普通栓剂  具有阻滞作用的栓剂

布洛芬剂量（mg）  1000  704.6  460.7

药时曲线下面积  468.813  595.572  415.697

时间与血药浓度乘积  3062.577  1463.271  1008.897

一时间的曲线下面积

二阶原点距  38141.23  5193.872  3895.742

平均滞留时间  6.533  2.457  2.427