[发明专利]抗生素A80577及其生产方法

说明书

本发明涉及新的多醚类抗生素A80577及其产生这一抗生素的新菌株Actinomadura属Verrucosospora种。A80577的结构如式Ⅰ所示：

本发明还涉及A80577的酰酯和烷醚衍生物，以及A80577和这些衍生物的盐。

本发明的另一方面是抗生素A80577的生产方法。该方法是在浸水需氧发酵条件下，在含有同源碳，氮，和无机盐的培养基中，培养Actinomadura属Verrucosospora种，或产生A80577的变种，突变体或重组体，直到产生抗生素A80577为止。从发酵肉汤和带有机溶剂的菌丝体中提取A85077。通过诸如柱层析的技术分离A80577，并进一步纯化之。

由于Actinomadura属Verrucosospora种是新发现的菌株，所以本发明还提供了产生抗生素A80577的微生物或其变种，突变体或重组体的纯生物学培养方法。

A80577是有用的抗菌剂。它改善反刍动物的进食利用率，并可用作反刍动物和单胃动物助长剂。另外，A80577具有杀寄生虫作用，并可用作离子载体抗生素。因此，本发明还涉及用于增加反刍动物进食利用率的一种食用组合物，该组合物包括;动物饲料和有效量的抗生素A80577及其酰酯或烷醚衍生物，或A80577的盐，或这些衍生物的盐;本发明还涉及增加进食利用率的方法，该方法包括给动物口服有效量的前述化合物。

下图是在氯仿中的红外吸收图谱：

图1    A80577（钠盐）

图2    A80577（钾盐）

就兽医领域而言，一直需要先进的抗生素。提高动物的助长作用是这类抗生素的理想特点之一。通过减少疾病以及增加进食利用率，可以收到助长效果。反刍动物（如：牛）的助长具有特殊的意义。

反刍动物饲料中主要营养物（碳水化合物）的利用机理是众所周知的。在动物瘤胃中的微生物降解碳水化合物，产生单糖，然后再把这些单糖转化成丙酸酯化合物。丙酸酯化合物经微生物学途径代谢，形成乙酸酯，丁酸酯或丙酸酯类，统称为挥发性脂肪酸（VFA）。

VFA的相对利用效率与总体效率有关。因此，尽管采用乙酸酯和丁酸酯，但丙酸酯的利用率更高。产生丙酸酯的发酵率也大于丁酸酯或乙酸酯的发醇率。这就是额外利用率。因此，有益的化合物是通过刺激动物从代谢碳水化合物中产生更高比例的丙酸酯类，由此增加碳水化合物的利用率。

A80577是多醚抗生素族中的一个新成员。Westley已经把现有的多醚分门别类（John    W.Westley“多醚抗生素：天然存在的酸离子载体，Vol.2.Chemistry，”Marcel    Dekker，New    York，1983;Journal    of    Natural    Products，49（1），35〔1986〕）。采用Westley系统，A80577是多醚族第四类新成员。该族包括在“J.Antibiotics，142（1982）”中介绍的tetronomycin，“J.Chem.Soc.，Chem.Comm.，1073（1981）”和美国专利4，279，849中介绍的M139603。

A80577（钠盐）具有有下列特征：

收态：白色结晶体（由丙酮-水结晶）

mp：（钠盐）276-278℃

（钾盐）270-272℃

分子量：782〔质谱场解吸（FDMS）〕;760（酸式）。

〔α〕²⁵D：-89.03（C5，MeOH）

非滴定基团（66%DMF）

实验分子式：C₄₂H₆₃O₁₂Na

UVmax：中性乙醇253nm（ε＝17，735），289nm（ε＝10，003）

酸式250nm（ε＝14，715），298nm（ε＝7，971）

碱式208nm（ε＝192，222），248nm（ε＝15，968），

286nm（ε＝9，665）

IR（钠盐，CHCl₃）：3018，2966，2931，1750，1611，1453，1439，1219，1022，1012cm^-1（见图1）